Gebruikend een nieuw model voor sclerodermie, hebben de onderzoekers van het Medische Centrum van Duke University twee belangrijk inzicht in deze verwoestende wanorde ontdekt - de drug tegen kanker paclitaxel (Taxol) kan huid het dik maken en kleine de bloedvatenvernietiging verhinderen die de ziekte kenmerkt.
Ook, vonden zij dat het eigen immuunsysteem zich van een patiënt eigenlijk in de inherente bevoegdheid van het lichaam kan mengen om schade te herstellen, en in het bijzonder, schade aan kleine slagaders.
De onderzoekers worden zo aangemoedigd door de resultaten van hun experimenten in muizen dat zij in de vroege planningsstadia van een klinische proef die hun bevindingen in menselijke patiënten met de ziekte opneemt zijn.
De Sclerodermie is een chronische degeneratieve ziekte die meer dan 300.000 Amerikanen, hoofdzakelijk vrouwen treft. De levensgevaarlijke wanorde wordt gemerkt door dramatische weefselschade met inbegrip van het verharden van de huid, het krimpen van spieren, en schade aan organen en bloedvat. Tot op heden, hebben de artsen niet kunnen bepalen wat de ziekte veroorzaakt, en beschikbaar weinig therapie, dient hoofdzakelijk om symptomen, volgens de onderzoekers te verlichten.
„Dit nieuwe inzicht is kritieke aanwijzingen aan het begrip van een vreselijke ziekte die tot dusver ondoordringbaar is geweest in termen van wat het veroorzaakt, door welke mechanismen het werkt en waarom de patiënten zo ziek worden,“ zei cardioloog Pascal Goldschmidt, M.D., deken van het onderzoeksteam en voorzitter van het Ministerie van de Hertog van Geneeskunde.
De resultaten van de studies van de Hertog werden gepubliceerd in 1 Nov., 2005, uitgave van Openbare Bibliotheek van de Geneeskunde van de Wetenschap. Het onderzoek werd gesteund door de Stichting van het Onderzoek van de Sclerodermie, San Francisco.
„Terwijl wij werkelijk begrijpen wat niet sclerodermie veroorzaakt, verdenken wij dat het van aard auto-immuun kan zijn, of dat het eigen immuunsysteem van het lichaam geïmpliceerd is,“ bovengenoemd Chunming Dong, M.D., hoofdauteur van het document dat een „nieuw muismodel Gebruikt, wij een veel beter inzicht in mogelijke mechanismen van de ziekte konden krijgen die wij kunnen gebruiken om het proces van weefselschade potentieel te vertragen of om te keren.“
Één van de kenmerkendste gevolgen van de ziekte is de geleidelijke vorming van fibrotic weefsel, dat patiënten met het bederven en het pijnlijke aanhalen van de huid verlaat. Bovendien, neigt de ziekte om kleine bloedvat en haarvaten langzaam te vernietigen, dat niet alleen aanwezig in huid, maar ook in interne organen zijn, die hen kwetsbaar verlaten aan functiemislukking.
Het is geweten dat de bovenmatige die bindweefselvermeerdering in sclerodermiepatiënten voor een deel het resultaat van een ongepaste activering is wordt gezien van het omzetten van de groei factor-bèta (TGF-Bèta), een substantie genoemd een cytokine die de intensiteit en de duur van de immune reactie regelt. Teveel TGF-Bètaactiviteit kan in aanwezigheid van destabiliseren voorkomen microtubules, wat structurele steun aan cellen geven en betrokken bij de beweging van genetisch materiaal tijdens celafdeling zijn. Wanneer microtubules destabiliseren geworden, een complex proces volgt wat tot de bovenmatige TGF-Bètawegactivering, en voortvloeiende accumulatie van collageen leidt, de primaire component van fibrotic weefsel.
„Wij hebben in onze vorige studies geleerd dat de behandeling van individuele cellen met paclitaxelhulp microtubules stabiliseert, daardoor blokkerend de bovenmatige activiteit van TGF-Bèta,“ verklaard Dong. „Zo in onze recentste studies, waren wij geinteresseerd in het bepalen al dan niet paclitaxel om het even welk effect op weefsel met sclerodermie.“ zou hebben
Voor hun experimenten dat, gebruikte het team van de Hertog muizen worden gekweekt om geen immuunsysteem te hebben. Zij plantten huidsteekproeven van mensen met en zonder sclerodermie op de ruggen van deze muizen over. Enkele huidsteekproeven werden vooraf behandeld 30 minuten met paclitaxel.
„Wij vonden dat de huidsteekproeven van sclerodermiepatiënten die met paclitaxel voorafgaand aan overplanting beduidend vooraf werden behandeld de activiteit van TGF-Bèta onderdrukten en de vorming van fibrotic weefsel verminderden,“ bovengenoemd Dong.
Enkel zoals belangrijk, de bovengenoemde onderzoekers, de muizen die de huidsteekproeven van sclerodermiepatiënten ontvingen het begin van nieuwe die bloedvatenvorming tentoonstelden, een proces als angiogenese wordt bekend. Dit nieuwe bloedvat was van muis, en niet menselijk, oorsprong. Niet alleen dat, de onderzoekers vonden dat het niveau van angiogenese in de steekproeven van de sclerodermiehuid tweemaal dat van huidsteekproeven uit patiënten zonder de ziekte worden genomen was, ongeacht al dan niet zij met paclitaxel die vooraf werden behandeld.
Dit vinden van verbeterde angiogenese in de steekproeven van de sclerodermiehuid is belangrijk om twee redenen, zeiden de onderzoekers.