Unter Verwendung eines neuen Baumusters für Skerodermie, haben Forscher von Duke- UniversityGesundheitszentrum zwei wichtige Einblicke in diese verheerende Störung entdeckt - das krebsbekämpfende Droge paclitaxel möglicherweise (Taxol) verhindert die Hautverdickung und kleine die Blutgefäßzerstörung, die die Krankheit kennzeichnet.
Auch sie fanden, dass das eigene Immunsystem möglicherweise eines Patienten wirklich die inhärente Fähigkeit des Gehäuses, Schaden zu reparieren behindert, und insbesondere, Schaden der kleinen Arterien.
Die Forscher werden so durch die Ergebnisse ihrer Experimente in den Mäusen angeregt, dass sie in den frühen Planungsstufen einer klinischen Studie sind, die ihre Ergebnisse bei menschlichen Patienten mit der Krankheit enthält.
Skerodermie ist eine chronische degenerative Erkrankung, die mehr als 300.000 Amerikaner betrübt, Haupt- Frauen. Die lebensbedrohende Störung wird durch drastischen Gewebeschaden einschließlich die Verhärtung der Haut, das Schrumpfen von Muskeln und Schaden der Organe und der Blutgefäße markiert. Bis jetzt sind Ärzte nicht imstande gewesen, zu bestimmen, was die Krankheit und das erhältliche wenige Therapien verursacht, dienen Haupt-, Anzeichen, nach Ansicht der Forscher zu entlasten.
„Diese neuen Einblicke sind kritische Anhaltspunkte zum Verständnis einer schrecklichen Krankheit, die bis jetzt im Hinblick auf, was sie, verursacht durch, welche Vorrichtungen es funktioniert und warum Patienten so krank werden,“ sagte Kardiologen Pascal Goldschmidt, M.D., amtsältestes Mitglied des Forschungsteams und Vorsitzender von Department Herzogs von Medizin undurchdringlich gewesen ist.
Die Ergebnisse der Herzogstudien wurden in der Ausgabe Am 1. November 2005 der Öffentlicher Bibliothek von Wissenschafts-Medizin veröffentlicht. Die Forschung wurde durch die Skerodermie-Forschungsstiftung, San Francisco unterstützt.
„Während wir wirklich nicht verstehen, was Skerodermie verursacht, vermuten wir, dass sie möglicherweise in der Natur autoimmun ist oder dass das eigene Immunsystem des Gehäuses beteiligt ist,“ Chunming Dong, M.D., führender Autor des Papiers „Unter Verwendung eines neuen Mäusebaumusters sagte, wir in der Lage waren, von möglichen Vorrichtungen der Krankheit viel besser verstehen zu erhalten, dass wir pflegen können, um den Prozess des Gewebeschadens möglicherweise zu verlangsamen oder aufzuheben.“
Einer der charakteristischsten Effekte der Krankheit ist die allmähliche Entstehung des fibrotic Gewebes, das Patienten mit der Entstellung und dem schmerzlichen Festziehen der Haut lässt. Zusätzlich neigt die Krankheit, kleine Blutgefäße und Kapillaren, die in der Haut nicht nur anwesend sind, aber auch in den inneren Organen langsam zu zerstören und verlässt sie anfällig für Funktionsversagen.
Es wird, dass die übermäßige Fibrose, die bei Skerodermiepatienten gesehen wird, im Teil das Ergebnis einer ungeeigneten Aktivierung der Umwandlung des Wachstums Faktor-Beta ist (TGF-Beta), eine Substanz gewusst, die einen Cytokine genannt wird, der die Intensität und die Dauer der Immunreaktion regelt. Zu viel TGF-Betaaktivität kann in Anwesenheit der entstabilisierten Microtubules auftreten, die strukturelle Halterung zu den Zellen geben und in die Bewegung des Genmaterials während der Zellteilung miteinbezogen werden. Wenn Microtubules entstabilisiert werden, folgt ein komplexer Prozess, der zu die übermäßige TGF-Betabahnaktivierung führt, und konsequente Aufspeicherung des Kollagens, der Hauptbestandteil des fibrotic Gewebes.
„Wir haben in unseren vorhergehenden Studien, dass die Behandlung von einzelnen Zellen mit paclitaxel Hilfen die Microtubules stabilisieren, dadurch sie blockieren sie die übermäßige Aktivität von TGF-Beta,“ Dong erklärten erfahren. „So in unseren spätesten Studien, waren wir interessiert, an, zu bestimmen, ob paclitaxel würde haben jeden möglichen Effekt auf Gewebe mit Skerodermie.“
Für ihre Experimente verwendete das Herzogteam die Mäuse, die gezüchtet wurden, um kein Immunsystem zu haben. Sie verpflanzten Hautproben von den Menschen mit und ohne Skerodermie auf die Rückseiten dieser Mäuse. Einige der Hautproben wurden für 30 Minuten mit paclitaxel vorbehandelt.
„Wir fanden, dass die Hautproben von den Skerodermiepatienten, die mit paclitaxel vor Versetzung beträchtlich vorbehandelt wurden, die Aktivität von TGF-Beta und vermindert der Entstehung des fibrotic Gewebes unterdrückten,“ Dong sagten.
Gerade als wichtig, sagten die Forscher, die Mäuse, die die Hautproben von den Skerodermiepatienten empfingen, wies den Anfang der Blutgefäßentstehung des frischen Bluts, einen Prozess auf, der als Angiogenesis bekannt ist. Diese Blutgefäße des frischen Bluts waren von der Maus, und nicht menschlich, Ursprung. Nicht nur das, die Forscher fand, dass das Niveau von Angiogenesis in den Skerodermiehautproben zweimal das von den Hautproben war, die von den Patienten ohne die Krankheit genommen wurden, unabhängig davon, ob sie mit paclitaxel vorbehandelt wurden.
Dieses Finden des erhöhten Angiogenesis in den Skerodermiehautproben ist aus zwei Gründen wichtig, sagten die Forscher.