Facendo Uso di un modello novello per la dermatosclerosi, i ricercatori dal Centro Medico di Duke University hanno scoperto due comprensioni importanti in questo disordine devastante - il paclitaxel anticancro della droga (Taxol) può impedire l'ispessimento di interfaccia e la distruzione piccola del vaso sanguigno che caratterizza la malattia.
Inoltre, hanno trovato che il proprio sistema immunitario di un paziente può realmente interferire con la capacità inerente dell'organismo di riparare il danno ed in particolare, danneggiamento di piccole arterie.
I ricercatori così sono incoraggiati tramite i risultati dei loro esperimenti in mouse che sono nelle fase di progettazione iniziali di un test clinico che comprende i loro risultati in pazienti umani con la malattia.
La Dermatosclerosi è una malattia degenerante cronica che affligge più di 300.000 Americani, soprattutto donne. Il disordine pericoloso è tracciato da danno di tessuto drammatico compreso l'indurimento dell'interfaccia, il restringimento dei muscoli ed il danneggiamento degli organi e dei vasi sanguigni. Fin qui, i medici hanno non potuti determinare che cosa causa la malattia ed il disponibile poche terapie, serviscono soprattutto ad alleviare i sintomi, secondo i ricercatori.
“Queste nuove comprensioni sono bugne critiche a capire una malattia spaventosa che finora è stata impenetrabile in termini di che cosa la causa, da che meccanismi funziona e perché i pazienti ottengono così malati,„ ha detto il cardiologo Pascal Goldschmidt, M.D., membro senior del gruppo di ricerca e presidente del Department di Duca di Medicina.
I risultati degli studi di Duca sono stati pubblicati nell'edizione del 1° novembre 2005 della Biblioteca Pubblica Della Medicina di Scienza. La ricerca è stata supportata dalle Fondamenta di Ricerca della Dermatosclerosi, San Francisco.
“Mentre realmente non capiamo che cosa causa la dermatosclerosi, sospettiamo che può essere autoimmune in natura, o che il proprio sistema immunitario dell'organismo è implicato,„ ha detto Chunming Dong, M.D., autore principale del documento “Facendo Uso di un modello novello del mouse, noi potevano ottenere molto meglio una comprensione dei meccanismi possibili della malattia che possiamo usare potenzialmente per rallentare o invertire il trattamento di danno di tessuto.„
Uno degli effetti più caratteristici della malattia è la formazione graduale di tessuto fibrotico, che lascia i pazienti con guastare ed il rafforzamento doloroso dell'interfaccia. Ulteriormente, la malattia tende a distruggere lentamente i piccoli vasi sanguigni e capillari, che sono non solo presenti in interfaccia, ma anche in organi interni, lasciante li vulnerabili all'errore di funzione.
È conosciuto che l'eccessiva fibrosi veduta nei pazienti della dermatosclerosi è in parte il risultato di un'attivazione inadeguata della trasformazione della crescita fattore-beta (TGF-beta), una sostanza chiamata una citochina che regolamenta l'intensità e la durata della risposta immunitaria. Troppa TGF-beta attività può accadere in presenza dei microtubuli destabilizzati, che danno il supporto strutturale alle celle e sono compresi nel movimento di materiale genetico durante la divisione cellulare. Quando i microtubuli sono destabilizzati, un trattamento complesso segue che piombo all'eccessiva TGF-beta attivazione di via e capitalizzazione conseguente del collageno, la componente primaria del tessuto fibrotico.
“Abbiamo imparato nei nostri studi precedenti che il trattamento di diverse celle con le guide del paclitaxel stabilizza i microtubuli, quindi bloccanti l'eccessiva attività di TGF-beta,„ Dong abbiamo spiegato. “Così nei nostri ultimi studi, eravamo interessati nella determinazione indipendentemente da fatto che il paclitaxel avrebbe avuto tutto l'effetto sul tessuto con la dermatosclerosi.„
Per i loro esperimenti, il Duca che il gruppo ha utilizzato i mouse è cresciuto per non avere sistema immunitario. Hanno trapiantato i campioni dell'interfaccia dagli esseri umani con e senza la dermatosclerosi sulle parti posteriori di questi mouse. Alcuni dei campioni dell'interfaccia sono stati pretrattati per 30 minuti con paclitaxel.
“Abbiamo trovato che i campioni dell'interfaccia dai pazienti della dermatosclerosi che sono stati pretrattati significativamente con paclitaxel prima di trapianto hanno soppresso l'attività di TGF-beta e diminuita la formazione di tessuto fibrotico,„ Dong abbiamo detto.
Appena come, i ricercatori hanno detto, i mouse che hanno ricevuto i campioni dell'interfaccia dai pazienti della dermatosclerosi ha esibito d'importanza l'inizio di nuova formazione del vaso sanguigno, un trattamento conosciuto come l'angiogenesi. Questi nuovi vasi sanguigni erano del mouse e non umano, origine. Non solo quello, i ricercatori ha trovato che il livello di angiogenesi nei campioni dell'interfaccia della dermatosclerosi era due volte quello dei campioni dell'interfaccia prelevati dai pazienti senza la malattia, indipendentemente da indipendentemente da fatto che sono stati pretrattati con paclitaxel.
Questa individuazione dell'angiogenesi migliorata nei campioni dell'interfaccia della dermatosclerosi è importante per due ragioni, i ricercatori hanno detto.