Usando um modelo novo para o scleroderma, os pesquisadores do Centro Médico de Duke University descobriram duas introspecções importantes nesta desordem devastador - o paclitaxel anticanceroso da droga (Taxol) pode impedir o engrossamento de pele e a destruição pequena do vaso sanguíneo que caracteriza a doença.
Também, encontraram que próprio sistema imunitário de um paciente pode realmente interferir com a capacidade inerente do corpo para reparar dano, e em particular, dano às artérias pequenas.
Os pesquisadores são incentivados assim pelos resultados de suas experiências nos ratos que estão nas fases de planeamento adiantadas de um ensaio clínico que incorpora seus resultados em pacientes humanos com a doença.
O Scleroderma é uma doença degenerativo crônica que aflija mais de 300.000 Americanos, primeiramente mulheres. A desordem risco de vida é marcada por dano de tecido dramático que inclui o endurecimento da pele, o encolhimento dos músculos, e o dano aos órgãos e aos vasos sanguíneos. Até agora, os médicos foram incapazes de determinar o que causa a doença, e o disponível poucas terapias, servem primeiramente para aliviar sintomas, de acordo com os pesquisadores.
“Estas introspecções novas são indícios críticos a compreender uma doença terrível que seja até agora impenetrável em termos do que a causa, por que mecanismos trabalha e porque os pacientes obtêm tão doentes,” diga o cardiologista Pascal Goldschmidt, M.D., membro superior da equipa de investigação e presidente do Departamento do Duque da Medicina.
Os resultados dos estudos do Duque foram publicados na edição do 1º de novembro de 2005 da Biblioteca Pública da Medicina da Ciência. A pesquisa foi apoiada pela Fundação de Pesquisa do Scleroderma, San Francisco.
“Quando nós realmente não compreendermos o que causa o scleroderma, nós suspeitamos que pode ser auto-imune na natureza, ou que próprio sistema imunitário do corpo é involvido,” disse o Dong de Chunming, M.D., autor principal do papel “que Usa um modelo novo do rato, nós podia obter muito melhor uma compreensão de mecanismos possíveis da doença que nós podemos se usar para retardar ou inverter potencial o processo de dano de tecido.”
Um dos efeitos os mais característicos da doença é a formação gradual de tecido fibrotic, que deixa pacientes com desfigurar e apertar doloroso da pele. Adicionalmente, a doença tende a destruir lentamente os vasos sanguíneos e os capilares pequenos, que estão não somente actuais na pele, mas igualmente nos órgãos internos, saindo d vulneráveis à falha da função.
Sabe-se que a fibrose excessiva considerada em pacientes do scleroderma é na parte o resultado de uma activação imprópria de transformar o crescimento factor-beta (TGF-beta), uma substância chamada um cytokine que regule a intensidade e a duração da resposta imune. Demasiada TGF-beta actividade pode ocorrer na presença dos microtubules desestabilizados, que dão o apoio estrutural às pilhas e são envolvidos no movimento do material genético durante a divisão de pilha. Quando os microtubules se tornam desestabilizados, um processo complexo segue que conduza à TGF-beta activação excessiva do caminho, e a acumulação conseqüente de colagénio, o componente preliminar do tecido fibrotic.
“Nós aprendemos em nossos estudos precedentes que o tratamento de pilhas individuais com ajudas do paclitaxel estabiliza os microtubules, obstruindo desse modo a actividade excessiva de TGF-beta,” Dong explicado. “Assim em nossos estudos mais atrasados, nós estávamos interessados em determinar mesmo se o paclitaxel teria todo o efeito no tecido com scleroderma.”
Para suas experiências, a equipe do Duque usou os ratos produzidos para não ter nenhum sistema imunitário. Transplantaram amostras da pele dos seres humanos com e sem o scleroderma nas partes traseiras destes ratos. Algumas das amostras da pele pre-foram tratadas por 30 minutos com o paclitaxel.
“Nós encontramos que as amostras da pele dos pacientes do scleroderma que pre-foram tratados com o paclitaxel antes da transplantação significativamente suprimiram a actividade de TGF-beta e diminuída a formação de tecido fibrotic,” Dong dissemos.
Apenas como importante, os pesquisadores disseram, os ratos que receberam as amostras da pele dos pacientes do scleroderma exibiu o começo da formação nova do vaso sanguíneo, um processo conhecido como a angiogênese. Estes vasos sanguíneos novos eram do rato, e nao humano, origem. Não somente isso, os pesquisadores encontrou que o nível de angiogênese em amostras da pele do scleroderma era duas vezes aquele das amostras da pele tomadas dos pacientes sem a doença, apesar de mesmo se pre-estiveram tratados com o paclitaxel.
Este encontrar da angiogênese aumentada em amostras da pele do scleroderma é importante por duas razões, os pesquisadores disseram.