Используя романную модель для склеродермии, исследователя от Центра Университета Дьюка Медицинского открывали 2 важных проницательности в этот опустошительный разлад - портивораковое paclitaxel снадобья (Taxol) может предотвратить сгущать кожи и малое разрушение кровеносного сосуда которое характеризует заболевание.
Также, они нашли что собственная иммунная система пациента может фактически помешать с способностью тела своиственной отремонтировать повреждение, и в частности, повреждение к малым артериям.
Исследователя так ободрены результатами их экспериментов в мышах что они в этапах заблаговременного планирования клинического испытания включая их заключения в людских пациентах с заболеванием.
Склеродермия хроническое вырожденческое заболевание которое afflicts больше чем 300.000 Американцов, главным образом женщины. Жизнеопасный разлад маркирован драматическим повреждением ткани включая твердеть кожи, сжимать мышц, и повреждение к органам и кровеносным сосудам. Для того чтобы датировать, врачи неспособны определить что причиняет заболевание, и доступное немногие терапии, служят главным образом сбросить симптомы, согласно исследователям.
«Эти новые проницательности критические ключи к понимать страшное заболевание которое до тех пор труднопроходимо оперируя понятиями что причиняет его, какими механизмами оно работает и почему пациенты получают настолько больными,» сказало кардиологу Паскалю Goldschmidt, M.D., старшему члену научно-исследовательской группы и руководителю Отдела Герцога Медицины.
Результаты изучений Герцога были опубликованы в 1-ое ноября 2005, варианте Публичной Библиотеки Медицины Науки. Исследование было поддержано Учредительством Исследования Склеродермии, Сан-Франциско.
«Пока мы действительно не понимаем что причиняет склеродермию, мы подозрюем что она может быть аутоиммунна в природе, или что собственная иммунная система тела включена,» сказал Chunming Дун, M.D., ведущего автор бумаги «Используя романную модель мыши, мы смогл получить очень более лучше понимать возможных механизмов заболевания что мы можем использовать потенциально для того чтобы замедлить или обратить процесс повреждения ткани.»
Одно из самых характерных влияний заболевания постепенно образование fibrotic ткани, которая выходит пациенты с уродовать и тягостный затягивать кожи. Дополнительно, заболевание клонит медленно разрушить малые кровеносные сосуды и капилляры, которые присутствовал не только в коже, но также в внутренних органах, выходя они уязвимым к отказу функции.
Знано что чрезмерно фиброз увиденный в пациентах склеродермии в части результат неуместной активации преобразовывать рост фактор-бета (TGF-бета), вызванное вещество cytokine который регулирует интенсивность и продолжительность иммунной реакции. Слишком много TGF-бета работы может произойти в присутствии к дестабилизированным микротрубочкам, которые дают структурную поддержку к клеткам и включаются в движение генетического материала во время разделения клетки. Когда микротрубочки будут дестабилизированными, сложный процесс ensues который водит к чрезмерно TGF-бета активации тропа, и последовательное накопление коллагена, основной компонент fibrotic ткани.
«Мы учили в наших предыдущих изучениях что обработка индивидуальных клеток с помощью paclitaxel стабилизирует микротрубочки, таким образом преграждая чрезмерно работу TGF-бета,» Дун объяснили. «Так в наших самых последних изучениях, мы были заинтересованы в определять будет иметь ли или не paclitaxel любое влияние на ткани с склеродермией.»
Для их экспериментов, команда Герцога использовала мышей разведенные для того чтобы не иметь никакую иммунную систему. Они трансплантировали образцы кожи от людей с и без склеродермии на задние части этих мышей. Некоторые из образцов кожи былиобработаны на 30 минут с paclitaxel.
«Мы нашли что образцы кожи от пациентов склеродермии которые pre-обработали с paclitaxel до трансплантации значительно подавили уменьшанную работу TGF-бета и образованию fibrotic ткани,» Дун сказали.
Как Раз как важно, исследователя сказали, мыши которые получили образцы кожи от пациентов склеродермии показал начало нового образования кровеносного сосуда, процесс известный как ангиогенез. Эти новые кровеносные сосуды были мыши, и не людск, начало. Не только то, исследователя нашло что уровень ангиогенеза в образцах кожи склеродермии был дважды тем из образцов кожи принятых от пациентов без заболевания, независимо от ли или не их pre-обработали с paclitaxel.
Этот находить увеличенного ангиогенеза в образцах кожи склеродермии важен для 2 причин, исследователя сказали.