Usando un modelo nuevo para el escleroderma, los investigadores del Centro Médico de Duke University han descubierto dos discernimientos importantes en este desorden devastador - el paclitaxel anticáncer de la droga (Taxol) puede prevenir el espesamiento de piel y la pequeña destrucción del vaso sanguíneo que caracteriza la enfermedad.
También, encontraron que el propio sistema inmune de un paciente puede interferir real con la capacidad inherente del cuerpo de reparar daño, y particularmente, daño a las pequeñas arterias.
Los resultados de sus experimentos en ratones animan a los investigadores tan que están en los escenarios de hojas de operación (planning) tempranos de una juicio clínica que incorpora sus conclusión en pacientes humanos con la enfermedad.
El Escleroderma es una enfermedad degenerativa crónica que aflige a más de 300.000 Americanos, sobre todo mujeres. El desorden peligroso para la vida es marcado por daño tisular dramático incluyendo el endurecimiento de la piel, encogerse de músculos, y daño a los órganos y a los vasos sanguíneos. Hasta la fecha, los médicos han no podido determinar qué causa la enfermedad, y el disponible pocas terapias, sirven sobre todo relevar síntomas, según los investigadores.
“Estos nuevos discernimientos son pistas críticas a entender una enfermedad terrible que ha sido hasta ahora impenetrable en términos de qué la causa, por qué mecanismos trabaja y porqué los pacientes consiguen tan enfermos,” dijo al cardiólogo Pascal Goldschmidt, M.D., pieza mayor del equipo de investigación y presidente de Department de Duque del Remedio.
Los resultados de los estudios del Duque fueron publicados en la edición del 1 de noviembre de 2005 de la Biblioteca Pública del Remedio de la Ciencia. La investigación fue utilizada por el Asiento de Investigación del Escleroderma, San Francisco.
“Mientras Que no entendemos realmente qué causa escleroderma, sospechamos que puede ser autoinmune en naturaleza, o que el propio sistema inmune del cuerpo está implicado,” dijo a Chunming Dong, M.D., autor importante del papel “Usando un modelo nuevo del ratón, nosotros podía conseguir mucho mejor una comprensión de los mecanismos posibles de la enfermedad que podemos utilizar potencialmente para retrasar o para invertir el proceso del daño tisular.”
Uno de los efectos más característicos de la enfermedad es la formación gradual de tejido fibrótico, que deja a pacientes con el desfiguramiento y apretar doloroso de la piel. Además, la enfermedad tiende a destruir despacio los pequeños vasos sanguíneos y capilares, que están no sólo presentes en piel, pero también en los órganos internos, saliendo de ellos vulnerables al incidente de la función.
Se sabe que la fibrosis excesiva considerada en pacientes del escleroderma es en parte el resultado de una activación inadecuada de transformar incremento factor-beta (TGF-beta), una substancia llamada un cytokine que regule la intensidad y la duración de la inmunorespuesta. Demasiada actividad TGF-beta puede ocurrir en presencia de los microtubules desestabilizados, que dan el soporte estructural a las células y están implicados en el movimiento del material genético durante la división celular. Cuando los microtubules se desestabilizan, un proceso complejo sigue que lleva a la activación TGF-beta excesiva del camino, y la acumulación consiguiente de colágeno, el componente primario del tejido fibrótico.
“Hemos aprendido en nuestros estudios anteriores que el tratamiento de células individuales con ayudas del paclitaxel estabiliza los microtubules, de tal modo cegando la actividad excesiva de TGF-beta,” Dong explicamos. “Tan en nuestros últimos estudios, estábamos interesados en la determinación de independientemente de si el paclitaxel tendría cualquier efecto sobre tejido con escleroderma.”
Para sus experimentos, las personas del Duque utilizaron los ratones criados para no tener ningún sistema inmune. Trasplantaron muestras de la piel de seres humanos con y sin escleroderma sobre los dorsos de estos ratones. Algunas de las muestras de la piel fueron pretratadas por 30 minutos con el paclitaxel.
“Encontramos que las muestras de la piel de los pacientes del escleroderma que fueron pretratados con el paclitaxel antes del trasplante importante suprimieron la actividad de TGF-beta y aminorada la formación de tejido fibrótico,” Dong dijimos.
Apenas como, los investigadores dijeron, los ratones que recibieron las muestras de la piel de pacientes del escleroderma exhibió importantemente el principio de la nueva formación del vaso sanguíneo, un proceso conocido como angiogenesis. Estos nuevos vasos sanguíneos estaban de ratón, y no humano, origen. No sólo eso, los investigadores encontró que el nivel de angiogenesis en muestras de la piel del escleroderma era dos veces el de las muestras de la piel recogidas de pacientes sin la enfermedad, sin importar independientemente de si fueron pretratados con el paclitaxel.
El Este encontrar del angiogenesis aumentado en muestras de la piel del escleroderma es importante por dos razones, los investigadores dijeron.