Cancer Vaccine - Syntetisk genereret glycopeptider fra tumorceller kan stimulere dannelsen af ​​specifikke antistoffer

Tumorceller og raske somatiske celler er forskellige i de strukturer på deres overflader. I princippet burde det således være muligt at udvikle en vaccine, der forårsager patientens immunsystem til at danne antistoffer, der angriber og ødelægger tumorceller, mens besparende raske celler.

Fordi disse forskelle mellem overfladeantigener er ofte minimal, er alle bestræbelser i denne retning hidtil mislykkedes, og det har ikke været muligt at fremkalde en målrettet immunrespons rettet udelukkende mod tumorceller.

Et team af forskere under ledelse af Horst Kunz i Mainz, Tyskland, er nu kommet et skridt videre. De har med succes udviklet en syntetisk vaccine, der fremkalder et stærkt og specifikt immunrespons mod den ønskede tumor antigen hos mus.

Nødvendig for produktionen af ​​antistoffer er samspillet mellem to forskellige typer af celler, B-celler og helper T-celler. I kroppen er individuelle B-celler med en udpeget bindingssted for en specifik tumor antigen på deres overflade. For at disse celler til at formere sig og modne i antistof-producerende plasmaceller, skal de komme i direkte kontakt med helper T-celler. Som forberedelse til dette, tager de op den bundne tumor protein, fordøje det, og holde peptider fra den sammen med en overflade protein kaldet de store histocompatibility kompleks (MHC II), ud på deres overflade. Når sådan en forberedt B-celle møder op med en hjælper T-celle, hvis T-celle receptoren anerkender dette peptid præcis, B-og T-celler binder sig til hinanden ved hjælp af en molekylær bro bestående af T-celle receptoren, peptid og MHC. Denne obligation stimulerer T-celle til at producere vækstfaktorer, som virker på B-celle, får det til at formere sig og producere antistoffer.

Den Mainz kemikere syntetiseret en vaccine fra to komponenter: En glycopeptid fra en tumor protein og et peptid fra kylling æggehvide, ægalbumin. Disse blev bundet sammen af ​​en aminosyre spacer. De brugte dette stof til at immunisere mus, hvis T-celle receptorer genkende ægalbumin peptid. Dette havde den ønskede effekt; de mus, der dannes antistoffer, som selektivt bindes til tumor antigen, men ikke til lignende strukturer på raske celler.

http://www.angewandte.org