新的发现帮助解释复杂 neurocircuitry 后面体重控制

科学小组导致的研究在 Beth 以色列女执事治疗中心 (BIDMC)提供在脑子的分子路在肥胖病和相关紊乱的发展扮演对重要角色的我们的了解的另一个重要步骤。

发现，报告在日记帐细胞的 11月 4日， 2005 问题，第一次显示出，帮助保留体重稳定分流在 melanocortin-4 感受器官的神经细胞的路 (MC4R) 调控摄食或能量消耗。

此意外的发现帮助扩大对复杂 neurocircuitry 后面体重控制，比一个十年更开始的努力的了解前与，并且稳步增长自那以后肥胖荷尔蒙激素的确定。

“维护稳定的体重是在相当数量的一次精美平衡操作食物之间被吃与被烧的卡路里的数量”，布雷得佛 B. 洛厄尔， MD， PhD 说，与 Joel K. Elmquist 一起， DVM， PhD，供职作为这个研究的共同高级作者内分泌学、糖尿病和新陈代谢的 BIDMC 的部门。 “脑子控制为保持体重的目的和卡路里消费的摄食稳定。 当此进程出了问题时，肥胖病发生。 此新的研究的发现提供我们以关于调控此平衡的神经细胞的路的更加准确的信息”。

体重维护可以被查看作为一个复杂进程由三个基本的要素做成，说洛厄尔，并且 Elmquist，他们俩也是关联医学教授在哈佛医学院 (HMS)。 在第一，脑子从这个机体接受知觉输入 (流通的包括情报激素例如肥胖荷尔蒙和 ghrelin 和从燃料例如葡萄糖和脂肪酸)。 它然后集成它从外界接受了与提示的此敏感消息 (例如芳香和其他诱惑) 以及从有机体的精神状态收集的信息。

终于，他们解释，脑子做在摄食和能量消耗的适当的改变为了维护 “能量平衡”和防止肥胖病。 在被识别作为对此进程至关重要的蛋白质中是受体蛋白质 MC4R。

“科学家知道被激活的 MC4Rs，体重可以减少”，解释研究的主要作者医学的尼娜巴尔撒泽、 PhD、洛厄尔的实验室的成员和讲师在 HMS。 实际上，她补充说，研究向显示，当所有 MC4 感受器官在基因 knockout 鼠标时被去除，动物疾病变得肥胖。 因为有有缺陷的 MC4 感受器官的人也变得肥胖，此进程是重要的在人。

在此新的研究巴尔撒泽和她的共同执笔者中请下决心识别确切的组神经元负责对导致 MC4 感受器官的这些重要作用。

“我们知道 MC4Rs 位于在脑子中，并且他们对一定数量的功能负责。 什么我们不认识是 MC4Rs 在一个特定区域是否调控能量平衡，或者此功能是否被分配了在脑子中”。 此外，她补充说，如果的确超过脑子的一区在维护介入稳定的体重，作者要了解摄食控制和能量消耗是否一起跟踪，或者是否有分歧这样一个 MC4R 站点控制摄食和另一个站点控制能量消耗。

使用一个新颖的遗传工程技术，科学家生成了 MC4R 可能选择性地恢复活动的 MC4R 短少鼠标。 这给他们操作在神经元的小的亚人口的基因表达。 此专门化的技术，巴尔撒泽发现感受器官在脑子 - paraventricular 下丘脑 (PVH) 和亚人口的二特定区域扁桃 - 控制摄食，而在别处神经元的 MC4Rs 在脑子控制能量消耗。

“当 MC4R 在 PVH/amygdala 区域仅恢复了活动， 60% 的肥胖病被防止了”，她解释。 “这建议了给我们在 PVH 和扁桃的 MC4Rs 是在体重的管理规定的关键 MC4Rs”。

作者发现功能分歧在摄食或能源同态控制的 MC4R - 一个新颖的概念安置 MC4R 在该神经细胞的 “动作器的胳膊”分裂控制摄食和能量消耗。 换句话说，巴尔撒泽说，他们获悉摄食端和能量平衡 “跷跷板”的能量消耗端由 MC4Rs 分别地调控用脑子的不同的区。

“根本地，这些新的发现帮助精炼对在体重后的神经细胞的逻辑的我们的了解”，作者推断。 “并且在肥胖病和乘务员健康问题的入射迅速地增加的我们的当前气候，每位新的信息是关键字”。

除巴尔撒泽之外，洛厄尔和 Elmquist，研究共同执笔者包括 BIDMC 调查员路易丝 T. Dalgaard、 PhD、夏洛特 E. 李， Jia Yu，托德威廉斯， PhD、 Manuel 费雷拉， MD、 PhD、 Vinsee 特性、罗伯特 A. McGovern，克里斯托弗 D. 肯尼， Lauryn M. Christiansen，伊丽莎白 Edelstein，布赖恩崔， Olivier 上司、 PhD、卡尔 Aschkenasi， MD 和陈 Yu 张， PhD; Hisauki Funahashi、 PhD 和 Toshiro Kishi， MD， BIDMC 和岛根大学医学院，日本; 并且卡特勒恩 Mountjoy， PhD，奥克兰大学，新西兰。

http://www.bidmc.harvard.edu/