De Wetenschappers bij de Universiteiten van Heidelberg en Ulm en een eenheid van het Europese Moleculaire Laboratorium van de Biologie (EMBL) in Monterotondo, Italië, hebben ontdekt dat een specifiek signaal binnen hersenencellen kan bepalen of zij leven of na een slag sterven.
Hun die studie, online door de Geneeskunde van de Aard wordt gepubliceerd, suggereert sterk dat de nieuwe therapie voor slachtoffers van slagen zou kunnen worden ontwikkeld door een molecule te controleren betrokken bij het overgaan van het signaal.
De Slagen leiden tot dood of permanente onbekwaamheden voor miljoenen mensen elk jaar wanneer een onderbreking van de stroom van bloed aan hersenencellen hen van essentiële zuurstof en voedingsmiddelen berooft. Maar het lot van de cellen schijnt om van wat af te hangen daarna gebeurt. De Wetenschappers ontdekten dat de beschadigde en stervende hersenencellen zeer actief een intern die „communicatienetwerk gebruiken“ als de signalerende weg N-F-KB wordt bekend. De Cellen hebben veel dergelijke netwerken; hun functie is gewoonlijk genen of af te zetten, veranderend de chemie en het gedrag van de cel. De Meeste drugs werken door zich in molecules te mengen die belangrijke rollen binnen deze netwerken spelen.
De Wetenschappers wisten dat N-F-KB die in neuronen actief was signaleert, maar zijn functie was onduidelijk. „Wij hadden wat bewijsmateriaal dat in zenuwcellen, het een zelfvernietigingsprogramma kon teweegbrengen genoemd apoptosis,“ zeggen Markus Schwaninger van de Universiteit van Heidelberg, één van de hoofden van het project. „Als dat het geval was, kon het signaal een rol in de dood van neuronen na slag en andere soorten hersenenschade zeker spelen.“ Om deze hypothese te richten, had de Groep van Schwaninger een verfijnde methode om een slag-als voorwaarde in muizen tot stand te brengen, een model gevestigd dat kan worden gebruikt om nieuwe therapie te onderzoeken.
Zou Wat gebeuren als de activiteit van N-F-KB in neuronen na een slag werd geblokkeerd? Om dit te testen, werden de genetische muismodellen vereist. De groep Manolis Pasparakis bij de Eenheid van de Biologie van de Muis van EMBL ontwikkelde een spanning van „voorwaardelijk knockout“ muis waarin eiwit geroepen IKK2, die N-F-KB activeert, kan worden gecontroleerd. De onderzoekers kunnen de molecule in neuronen op elk ogenblik sluiten. De „gemeenschappelijkere methodes om een gen te sluiten verwijderen het uit alle weefsels, voor het volledige leven van een dier,“ Pasparakis zegt. „U kunt niet dat met N-F-KB doen zelf - in andere types van cellen heeft het signaal belangrijke functies die voor het dier noodzakelijk zijn te overleven. Zo om onze hypothesen over zijn rol in neuronen te testen, hadden wij nauwkeurigere controle van het gen nodig.“ Daarnaast hadden Bernd Baumann en Thomas Wirth bij de Universiteit van Ulm twee extra muismodellen geproduceerd, die de omkeerbare onderdrukking of de activering van IKK2 op elk ogenblik in neuronen toestaan.