Gli scienziati presso l' Università di Heidelberg e Ulm e un'unità di Laboratorio europeo di biologia molecolare (EMBL) a Monterotondo, Italia, hanno scoperto che un segnale specifico all'interno di cellule cerebrali può determinare se vivere o morire dopo un ictus.
Loro studio, pubblicato online da Nature Medicine, suggerisce fortemente che potrebbero essere sviluppati nuove terapie per le vittime dei tratti controllando una molecola di passando il segnale.
Tratti portano a morte o invalidità permanenti per milioni di persone ogni anno quando un'interruzione del flusso di sangue al cervello cellule li priva di nutrienti e ossigeno vitale. Ma il destino delle cellule sembra dipendere da quello che succede dopo. Gli scienziati scoprirono che ha danneggiato e morente cellule cerebrali sono molto attivamente utilizzando un interno "rete di comunicazione", noto come il pathway di segnalazione NF-kB. Le cellule hanno molti tali reti; la loro funzione è di solito per passare i geni acceso o spento, cambiando la chimica e il comportamento della cellula. La maggior parte dei farmaci agiscono interferendo con molecole che svolgono un ruolo importante all'interno di queste reti.
Gli scienziati sapevano che NF-kB di segnalazione è stato attivo in neuroni, ma la sua funzione era chiaro. "Abbiamo avuto alcune prove che nelle cellule nervose, potrebbe innescare un programma di autodistruzione chiamato apoptosi," dice Markus Schwaninger dell'Università di Heidelberg, uno dei capi del progetto. "Se era il caso, il segnale potrebbe certamente essere un ruolo nella morte dei neuroni dopo l'ictus e altri tipi di danni al cervello." Per affrontare questa ipotesi, gruppo di Schwaninger aveva stabilito un sofisticato metodo di creazione di una condizione simil-ictus nei topi, un modello che può essere utilizzato per indagare sulle nuove terapie.
Che cosa accadrebbe se l'attività di NF-kB in neuroni sono stato bloccato dopo un ictus? Per fare una prova, modelli genetici del mouse sono stati richiesti. Il gruppo di Manolis Pasparakis all'unità di biologia di EMBL Mouse sviluppato un ceppo di mouse "condizionale knockout" in cui una proteina chiamata IKK2, che consente di attivare NF-kB, può essere controllata. I ricercatori sono in grado di arrestare la molecola in qualsiasi momento nei neuroni. "Metodi più comuni di spegnimento di un gene rimuoverlo da tutti i tessuti, per tutta la vita di un animale," dice Pasparakis. "Si può fare con NF-kB sé – in altri tipi di cellule, che il segnale ha importanti funzioni che sono necessarie per l'animale sopravvivere. Così per provare la nostra ipotesi circa il suo ruolo in neuroni, avevamo bisogno un controllo più preciso del gene." In parallelo, Bernd Baumann e Thomas Wirth presso l'Università di Ulm aveva generato due modelli murini supplementari, che permettono la repressione reversibile o l'attivazione di IKK2 in qualsiasi momento nei neuroni.