細胞シグナルは損なわれた脳細胞のための生命か死を定めるかもしれません

脳細胞内の特定のシグナルが打撃の後で住んでいるか、または停止するかどうか定めるかもしれないことを (EMBL)ハイデルベルクおよび Ulm の大学の科学者および Monterotondo、イタリアのヨーロッパの分子生物学の実験室の単位は、検出しました。

シグナルをことをことを渡すことに打撃の犠牲者のための新しい療法がかかわった分子の制御によって開発できることを調査、元来オンラインで出版された薬は、強く提案します。

打撃は何百万の人々のための死か常置不能の脳細胞への血の流れの割り込みが重要な酸素および栄養素のそれらを奪い取るとき毎年原因となります。 しかしセルの運命は決まる次に何が起こるかによってようです。 科学者は傷つけられて停止の脳細胞がパスに信号を送る NF kb として知られている内部 「通信網」を使用して非常に実行中にあることを検出し。 セルに多くのそのようなネットワークがあります; 機能は通常オン/オフ遺伝子を切替えることでセルの化学そして動作を変更します。 ほとんどの薬剤はこれらのネットワーク内の重要な役割を担う分子との干渉によって働きます。

科学者は NF kb シグナリングがニューロンでアクティブだったが、機能は明白でなかったですことを確認しました。 「私達は神経細胞で証拠が、 apoptosis と呼出された自滅プログラムを誘発できます」言いますハイデルベルク、プロジェクトのヘッドの 1 の大学の Markus Schwaninger をありました。 「それが事実、シグナルは確かにニューロンの後で打撃担ってもよいおよび他のタイプの悩障害の死の役割を」。 この仮説をアドレス指定するためには、 Schwaninger のグループはマウスで打撃そっくりの条件作成する洗練された方法を、新しい療法を調査するのに使用することができるモデルを確立しました。

ニューロンの NF kb の作業が打撃の後で妨げられたら何が起こりますか。 これをテストするためには、遺伝マウスモデルは必要となりました。 EMBL のマウス生物学の単位の Manolis Pasparakis のグループは蛋白質が NF kb を作動する、 IKK2 を呼出した 「条件 knockout」マウスの緊張を、制御されます開発しました。 研究者はニューロンの分子をいつでもシャットダウンできます。 「遺伝子をシャットダウンする共通方法すべてのティッシュからそれを除去します動物の全体の生命のために」はと Pasparakis は言います。 「NF kb 自体とのそれをすることができませんシグナルに - 他のタイプのセルで…動物が存続することができるように必要である重要な機能があります。 従ってニューロンに於いての役割についての私達の仮説をテストするために、私達は必要としました遺伝子のより精密な制御を」。 並行して、ベルント Baumann および Ulm の大学のトマス Wirth はニューロンの IKK2 の可逆抑圧かアクティブ化をいつでも可能にする 2 つの追加マウスモデルを生成しました。

「このシステムの一義的な利点」は Wirth 強調します私達がニューロンで事実上いつでもでとりわけこのシグナリングパスをそして選択式に誘導するか、または妨げてもいいことです。 この専門知識すべてを置くことは一緒に研究者が打撃の後で IKK2 の役割の明確な映像を得ることを可能にしました。

ニューロンの IKK2 および信号を送るたくさんの NF kb の活動過多の形式を持つマウス彼らは常態よりさらに損傷を検出しましたり、苦しみます; ずっとより多くのセルは停止します。 しかし IKK2 シグナルが、稼働した損なわれたセル滞在妨げられたら回復であって下さい。 効果は長期です; 傷つけられたティッシュのニューロンはまだ稼働していました打撃の後の数日。

2 つの要因はこの致命的な病気の処置の検索で約束する調査をします。 最初に、 IKK2 シグナルをシャットダウンすることは少数の時間打撃の後のされた時でさえ有利な効果をもたらしました。 それは可能な人間療法について考えるとき重要です; 通常患者に時間病院に達するかかります。 2 番目に、同じ効果は小さい人工的な分子との IKK2 作業の妨害によって達成できます。 それはなんと薬剤しなければならないかです。 ヒト細胞に非常に同じような NF kb のシグナリングネットワークがあります、従ってよいチャンス IKK2 がする私達の自身の脳細胞で類似した何かをあることを意味します。 NF kb が他のいろいろ重要なシグナルを渡すので、ずっと薬品会社は既にシグナリングパスの部分を目標とする分子を開発しています。

http://www.embl.org/