ההתקדמות של סתימת עורקים המחלה טרשת עורקים קשורה חוסר היכולת המקצועית של תאים במח העצם ברציפות לתקן את הנזק לדופן העורקים, המרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק החוקרים הדגימו.
החוקרים זיהו גם מאפיין של אשכולות גנים ביטוי בשלבים שונים של התקדמות המחלה. קרדיולוגים הדוכס גנטיקאים מאמינים כי הממצאים האחרונים של הניסויים שלהם מייצגים פרדיגמה חדשה להבנת פוטנציאל בטיפול טרשת עורקים. הם אמרו מציאת שלהם מייצג את הפעם הראשונה את התקדמות המחלה כרונית כלשהי נקשר מחסור במכונות תיקון של הגוף.
טרשת עורקים מסומן על ידי עיבוי ואת סתימת כלי דם, אשר לאורך זמן עלול לשלול את הלב של חמצן וחומרים מזינים הדרושים. בעוד גורמי סיכון כגון דיאטה עישון עניים, רמות כולסטרול גבוהות וחוסר פעילות חשובים בפיתוח טרשת עורקים, החוקרים מאמינים עתה כי תורשה משחקת תפקיד מכריע כיצד הגוף מגיב אלה גורמים סביבתיים.
"תוצאות אלו לספק לנו הבנה חדשה מסקרן של תהליך המחלה מעורב טרשת עורקים," אמר דיוק קרדיולוג פסקל גולדשמידט, MD, חבר בכיר בצוות המחקר ויו"ר החוג לרפואה של הדוכס. התוצאות של המחקרים דיוק פורסמו מוקדם on-line והוא יופיע בגיליון נובמבר 15, 2005, של PNAS של האקדמיה הלאומית למדעים . המחקר נתמך על ידי מכוני הבריאות הלאומיים .
"נראה כי המחלה מתקדמת כמו היכולת הפנימית של הגוף לתקן להצעיר את עצמו איכשהו הופך להיות לקוי," המשיך גולדשמידט. "זה מרגש עבורנו לחשוב שאם אנחנו כרופאים יכול איכשהו לעורר או לשמור על תהליך התיקון מוצלח חולי לב, נוכל למנוע התפתחות של טרשת עורקים , גם אם אנחנו לא יכולים לשלוט לחלוטין גורמי סיכון אחרים, כגון גבוה רמות שומנים בדם או יתר לחץ דם ".
תהליך המחלה מתחילה בדרך כלל עם התגובה של המערכת החיסונית עלבון או פגיעה המצפים את העורקים, אמר גולדשמידט. ברגע שיש, תאים אלה לגייס שומנים וחומרים שומניים אחרים לאתר את הנזק, למעשה יצירת צלקת. במשך הזמן, תאים העורקים מושפע עצמם לשנות, ליצור עורק צר וגמיש פחות.
צוות דיוק התמקד בתפקיד של תאים מיוחדים במוח העצם המכונה ובתאים וסקולרית (VPC). תאים אלה להפיץ בכל זרם הדם, להגיב על הנזק הראשוני המצפים את העורקים להתחיל את תהליך התיקון.
"בחודש האחרון הניסויים שלנו הראו את ההיסטוריה מולקולרית הטבעי של טרשת עורקים מבוסס על הביטוי של אשכולות גנים ברורים כיצד שינויים VPCs קשורות עם התקדמות המחלה ", אמר דיוויד דיוק קרדיולוג Seo, MD, המחבר הראשי של העיתון . "זו הפעם הראשונה את התקדמות המחלה כרונית נקשרה לשינויים יכולתו של הגוף לתקן את עצמו."
על הניסויים שלהם, השתמשו החוקרים זן למד היטב של עכברים אשר התגובות נזק עורקי מקרוב מקביל לזה של בני אדם. הם האכילו את העכברים תזונה עשירה בשומן בגילים שונים. בהתבסס על הרמה של המחלה נמצא aortas של העכברים, הם מסווגים כבעלי העכברים לא המחלה, המחלה מוקדם, מחלות ביניים מחלה בינונית.
החוקרים מכן ביצע microarray DNA, או שבב גנטי, ניתוח הפעילות של הגנים בדגימות אבי העורקים של כל אחת מארבע הקבוצות. באמצעות טכניקה זו הרומן, החוקרים יכולים במהירות המסך יותר מ 12,500 גנים ידוע, מחפש אלה "מופעלת" או לבטא את עצמם.
"מצאנו אשכולות גנים נפרדים, או מה שאנו מכנים metagenes, הופעלו בכל קבוצה", אמר ראבי Karra, MD, המחבר הראשון של המאמר וחבר צוות הדוכס כסטודנט לרפואה. כיום הוא מנהל ההתמחות בבית החולים Brigham & נשים, בוסטון. "אנו יודעים כי לא יהיה" המפץ הגדול "אחד הגנים המעורבים בתהליך, כגון טרשת עורקים. Metagenes האלה הם כמו טביעות אצבעות, שהן ספציפי וייחודי".
באופן ספציפי, החוקרים גילו פעילות אופייני 197 גנים הקשורים במעבר מן המחלה לא למחלה מוקדמת; 146 גנים הקשורים המעבר מוקדם למחלה ביניים: 110 גנים הקשורים במעבר ביניים מתון למחלה; ו 650 גנים הקשורים המעבר מן המחלה שום מחלה בינונית.
מעניין, הם אמרו, חלק הארי של הגנים מתבטאת תחילת המחלה נמצאו לשחק תפקיד השומנים ומטבוליזם ליפופרוטאין. גנים אלה ידועים להשפיע על המטבוליזם של דופן העורק על ידי שליטה על מעבר של כולסטרול. גנים ביטוי יתר המעבר מוקדם לקבוצת מחלות ביניים נטו ליפול באזור של התגובה החיסונית דלקת. עבור המעבר ביניים עד בינוני, גנים בעצם לשלוט על שיפוץ של עורקי הקיר היו ביטוי יתר.