UCLA の Jonsson の蟹座の研究者はそれらに薬剤の特定のクラスに答える 51 分子署名が不在である腫瘍より倍可能性を高くするある特定の致命的な脳腫瘍の主特性を識別しました。
指数器の分子署名の発見 - 表現および腫瘍のサプレッサー蛋白質によって呼出される PTEN の突然変異体蛋白質の存在 - は研究者が薬剤の処置に答えるためにが本当らしい患者を識別することを可能にしましたり働かせるためにが本当らしくない療法を経る前に先生、病理学の助教授および実験室の薬および Jonsson の蟹座の中心の研究者言いましたポール Mischel。
Mischel および彼の同僚は発見が悪性の脳腫瘍の方法医者の御馳走 glioblastomas、共通のタイプおよび癌のそれらの致命的な形式の 1 つを変更できるニューイングランドの医療ジャーナルの 11 月 10 日問題の記事で言います。
「生物学的に積極的な病気で glioblastoma、それをです率直な患者を成層化できる重要好んで下さいそうすればに答えるためにが本当らしいこと私達は薬剤とと」 Mischel 言いましたそれらを扱ってもいいです。 「これは患者によってははるかに有毒、より少なく有利である療法があることを防ぐのを助けます。 短い生存可能時間によって関連付けました glioblastoma、それによってです重大」。
glioblastoma の 8,000 そして 10,000 の新たな問題間でアメリカ人で今年診断されます。 平均存続はアメリカの癌協会に従って年以内、です。 処置が生命を延長するかもしれないがほとんどの悪性の脳腫瘍は治療が可能でなく、よりよい処置の検索をさらにもっと緊急にしますと、 Mischel は言いました。
表皮の成長因子の受容器と呼出される蛋白質は (EGFR)それに療法のための主な焦点をする glioblastoma で一般に増幅されます。 セルを妨げる Tarceva および Iressa ターゲット EGFR のような薬剤はことに蛋白質および速度癌の成長の駆動機構の拡大信号を送ります。 glioblastoma の患者のサブセットは Tarceva および Iressa に答えましたが、どんな特性がそれらをこれらの薬剤に答えさせるかそれは明確ではなかったです。 そこに断固としたな応答重大な分子要因でなければなりませんでしたと、 Mischel が言った。
彼および彼のチームはどの患者が EGFR のブロッカーに最もよく答えるか明記した分子決定要因を見つけるために着手しました。 キーが PTEN 蛋白質の相互作用であるかもしれないし、突然変異体蛋白質が EGFRvIII を呼出したことを頭脳の前の UCLA の研究および他の癌は提案しました。 増幅された EGFR の患者の約半分にまたこの突然変異体蛋白質があります。
UCLA のチームおよび共作者は EGFR の妨害薬剤にとてもよくまたは非常に不完全に答え、突然変異体および PTEN 蛋白質両方の存在のために脳腫瘍のティッシュをテストする方法を開発した 26 人の glioblastoma の患者のサブセットを調査しました。 Mischel のチームは両方の遺伝の変化を用いる患者が EGFR のブロッカーに答えてが 51 倍本当らしかったことが分りました。 彼らはまた 5 倍 253 日を対 50 日存続させる変化なしに療法を始めた後それらより長く住んでいました。
有望な作業を確認するためには、 Mischel および彼のチームは応答機がだれだったか知っていないで別の機能で扱われた 33 人の脳腫瘍の患者からの組織サンプルを得ました。 それらは独自に両方の遺伝の変化とのそれらが EGFR の妨害薬剤に答えるためにが本当らしかったことを確認する結果を複製できました。