Os Pesquisadores no Cancro do Jonsson do UCLA identificaram as características chaves em determinados tumores cerebrais mortais que lhes fazem 51 vezes mais provavelmente responder a uma classe específica de drogas do que os tumores em que a assinatura molecular é ausente.
A descoberta da assinatura molecular indicadora - a expressão de uma proteína do mutante e a presença de um supressor PTEN chamado proteína do tumor - permitirá que os pesquisadores identifiquem os pacientes que são prováveis responder ao tratamento da droga antes que se submetam às terapias que não são prováveis trabalhar, disse o Dr. Paul Mischel, um professor adjunto da patologia e a medicina do laboratório e um pesquisador do Centro do Cancro de Jonsson.
Mischel e seus colegas dizem em um artigo na introdução do 10 de novembro de New England Journal da Medicina que a descoberta poderia mudar os glioblastomas do deleite dos doutores da maneira, o tipo o mais comum de tumor cerebral maligno e um daqueles formulários letais do cancro.
“Em uma doença biològica agressiva goste do glioblastoma, ele é vital poder estratificar os pacientes honestos assim que nós podemos tratá-los com as drogas que são mais prováveis responder a,” Mischel dissemos. “Isto ajudará a impedir que os pacientes tenham as terapias que são muito mais tóxicas e menos benéficas. Com os tempos de sobrevivência curtos associou com o glioblastoma, de que é crítico.”
Entre 8.000 e 10.000 novos casos do glioblastoma será diagnosticado nos Americanos este ano. A sobrevivência Média é menos do que um ano, de acordo com a Sociedade contra o Cancro Americana. Embora o tratamento possa prolongar a vida, a maioria de tumores cerebrais malignos não são curáveis, fazendo a busca para melhores tratamentos ainda mais urgente, Mischel disse.
Uma proteína chamada receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR) é amplificada geralmente no glioblastoma, fazendo lhe um foco principal para terapias. As Drogas tais como o alvo EGFR de Tarceva e de Iressa, obstruindo a pilha sinalizam que amplificação da movimentação do crescimento da proteína e do cancro da velocidade. Um subconjunto de pacientes do glioblastoma respondeu a Tarceva e a Iressa, mas não era claro que características os fizeram responder a estas drogas. Teve que haver os factores moleculars críticos que resposta determinada, Mischel disse.
E sua equipe expor para encontrar as causas determinantes moleculars que indicaram que pacientes responderiam melhor aos construtores de EGFR. A pesquisa Precedente do UCLA no cérebro e outros cancros sugeriram que a chave pudesse ser a interacção da proteína de PTEN e uma proteína do mutante chamasse EGFRvIII. Aproximadamente a metade dos pacientes com EGFR amplificado igualmente tem esta proteína do mutante.
A equipe do UCLA e seus colaboradores estudaram um subconjunto de 26 pacientes do glioblastoma que respondeu muito bem ou muito deficientemente às drogas de obstrução de EGFR e desenvolveu uma maneira de testar seu tecido do tumor cerebral para a presença do mutante e de proteínas de PTEN. A equipe de Mischel encontrou que os pacientes com ambas as variações genéticas eram 51 vezes mais prováveis de responder aos construtores de EGFR. Igualmente viveram cinco vezes mais por muito tempo após ter iniciado a terapia do que aqueles sem a variação, sobrevivendo a 253 dias contra 50 dias.
Para confirmar seu trabalho prometedor, Mischel e sua equipe obtiveram amostras de tecido de 33 pacientes de cancro cerebral tratados em uma outra facilidade sem conhecer quem os que respondes eram. Podiam replicate independente seus resultados, confirmando que aqueles com ambas as variações genéticas eram mais prováveis responder às drogas de obstrução de EGFR.