研究员能可能现在识别患者回应抗癌药疗法

加州大学洛杉矶分校的 Jonsson 巨蟹星座的研究员识别在比肿瘤 51 倍更可能使他们回应药物特定选件类这个分子签名是缺少的某些致命的脑瘤的关键特性。

在这个泄密的分子签名的发现上 - 突变体蛋白质的表达式和存在肿瘤抑制器蛋白质叫的 PTEN - 将允许研究员识别可能对药物处理起反应的患者，在他们进行不可能运作的疗法前，说保罗 Mischel 博士，病理学副教授和实验室医学和 Jonsson 巨蟹星座中心研究员。

Mischel 和他的同事在这个发现可能更改方式医生款待 glioblastomas，恶性脑瘤的最公用的癌症的那些致死的表单类型和之一新英格兰医学学报的 11月 10日问题的一个条款上说。

“在一个生物积极的疾病请喜欢 glioblastoma，它是重要能层化在最前面的患者，因此我们可以对待他们与药物他们是可能回应对”， Mischel 说。 “这将帮助防止患者有是更加含毒物和较没有利的疗法。 短的存活时间联合 glioblastoma，那是重要的”。

在 glioblastoma 之间 8,000 个和 10,000 个新的案件在美国人今年将诊断。 平均生存少于一年是，根据美国癌症协会。 虽然处理可能延长生活，多数恶性脑瘤不是可医治的，使搜索更好的处理更加紧急， Mischel 说。

称表皮增长因子感受器官的蛋白质 (EGFR)在 glioblastoma 通常被放大，做它疗法的一个头等重点。 药物例如 Tarceva 和 Iressa 目标 EGFR，阻拦这个细胞表明蛋白质和速度癌症增长的推进放大作用。 glioblastoma 患者的一个子集回应了 Tarceva 和 Iressa，但是不是确切什么特性做他们回应这些药物。 必须有确定的回应， Mischel 说的重要分子系数。

他和他的小组下决心查找指示的分子定列式哪些患者会响应最好 EGFR 阻碍。 对脑子的早先加州大学洛杉矶分校研究和其他癌症建议这个关键字也许是 PTEN 蛋白质的交往，并且突变体蛋白质叫 EGFRvIII。 大约半有被放大的 EGFR 的患者也有此突变体蛋白质。

加州大学洛杉矶分校小组和他们的合作者学习了很好或非常拙劣地回应 EGFR 阻拦的药物并且开发方式为这个突变体和 PTEN 蛋白质出现测试他们的脑瘤组织 26 名 glioblastoma 患者的一个子集。 Mischel 的小组发现有两基因差异的病人是 51 倍可能回应 EGFR 阻碍。 他们在启动疗法以后比那些长期也活五次，不用差异，生存 253 天与 50 天。

要确认他们有为的工作， Mischel 和他的小组得到从 33 名脑癌患者的组织样品治疗在另一个设备，无需知道谁回应者是。 他们能独立地复制他们的结果，确认那些与两基因差异是可能回应 EGFR 阻拦的药物。

这个研究向显示 glioblastoma 患者能回应被瞄准的作用者，并且建议可能患者受益于处理可以由分子测试确定。 这个研究也提高了这个可能性肿瘤缺乏在这个分子签名上的基因变化可能可能对待与药物使他们敏感对 EGFR 阻碍的患者。

8,000 名到 10,000 名 glioblastoma 患者每年诊断，大约 10% 到 20% 有这个突变体的组合，并且 PTEN 蛋白质， Mischel 说。 下一个步骤是一个前瞻性调查，确定患者的肿瘤分子签名和处理那些与正确的蛋白质组合对阻拦疗法的 EGFR。 Mischel 的小组也工作找到在非回信者肿瘤的分子签名，因此他们可以确定什么疗法也许是最有效的为他们。

“这现在是更加有希望的期间在癌症研究”， Mischel 说。 “基因组和 proteomic 技术帮助我们开始了解疾病基础分子功能，并且新的药物使成为可能对安全和特别地瞄准在癌细胞被修改的路。 这是不可能的五年前。 Glioblastoma 仍然是一个困难疾病，但是这个想法导致长期疾病抑制可能是可能的给出我们希望的原因”。

这个研究， Mischel 说，可能也有在其他癌症的重要涵义。

“许多癌症有突变体癌症导致的蛋白质的一个相似的组合，并且 PTEN 蛋白质的表达式或损失”， Mischel 说。 “交往二可能是重要在确定对被瞄准的作用者的回应”。