Forskare vid UCLA: s Jonsson Cancer har identifierat viktiga egenskaper i vissa dödliga hjärntumörer som gör dem 51 gånger mer benägna att svara på en specifik klass av läkemedel än tumörer i vilka molekylära signatur är frånvarande.
Upptäckten av kontrollampa molekylära signatur - ett uttryck för ett mutant protein och förekomsten av en tumör suppressor protein som kallas PTEN - kommer att ge forskarna möjlighet att identifiera patienter som riskerar att svara på medicinsk behandling innan de genomgår behandlingar som sannolikt inte kommer att fungera , säger Dr Paul Mischel, docent i patologi och laboratoriemedicin och en Jonsson Cancer Center forskare.
Mischel och hans kollegor säger i en artikel i november 10 numret av New England Journal of Medicine att upptäckten skulle kunna förändra det sätt läkarna behandla glioblastomas, den vanligaste typen av elakartad hjärntumör och en av de dödliga former av cancer.
"I ett biologiskt aggressiv sjukdom som glioblastom, är det viktigt att kunna stratifiera patienter i förskott så att vi kan behandla dem med läkemedel som de är mer benägna att svara på", Mischel sagt. "Detta kommer att bidra till att förhindra patienter från att ha behandlingar som är mycket mer giftiga och mindre fördelaktigt. Med korta överlevnadstid i samband med glioblastom, det är kritiskt."
Mellan 8000 och 10.000 nya fall av glioblastom kommer att diagnostiseras i amerikaner i år. Genomsnittlig överlevnad är mindre än ett år, enligt American Cancer Society. Trots behandling kan förlänga livet, mest elakartade hjärntumörer är inte botas, vilket gör sökandet efter bättre behandlingar än mer angeläget, säger Mischel.
Ett protein som kallas epidermal tillväxtfaktor (EGFR) är ofta förstärks i glioblastom, vilket gör det ett bra fokus för terapier. Läkemedel såsom Tarceva och Iressa mål EGFR, blockerar cellens signaler som driver förstärkning av proteinet och hastighet cancer tillväxt. En undergrupp av glioblastom patienter svarade på Tarceva och Iressa, men det var oklart vilka egenskaper gjorde dem svara på dessa läkemedel. Det måste finnas kritiska molekylära faktorer som bestäms svar, sade Mischel.
Han och hans team ut för att hitta de molekylära faktorer som visade vilka patienter som skulle svara bäst att EGFR-blockerare. Tidigare UCLA forskning i hjärnan och andra cancerformer föreslog att nyckeln kan vara samspelet mellan PTEN protein och ett mutant protein som kallas EGFRvIII. Ungefär hälften av patienterna med förstärkt EGFR har också denna muterade proteinet.
UCLA teamet och deras kollaboratörer studerade en undergrupp av 26 glioblastom patienter som antingen svarat mycket bra eller mycket dåligt till EGFR blockerande läkemedel och utvecklat ett sätt att testa sina vävnad hjärntumör för förekomst av både mutant och PTEN proteiner. Mischel team fann att patienter med både genetiska variationer var 51 gånger större risk att svara på EGFR-blockerare. De bodde också fem gånger längre efter att behandlingen påbörjats än de utan variationen, överlevande 253 dagar jämfört med 50 dagar.