研究員能可能現在識別患者回應抗癌藥療法

加州大學洛杉磯分校的 Jonsson 巨蟹星座的研究員識別在比腫瘤 51 倍更可能使他們回應藥物特定選件類這個分子簽名是缺少的某些致命的腦瘤的關鍵特性。

在這個洩密的分子簽名的發現上 - 突變體蛋白質的表達式和存在腫瘤抑制器蛋白質叫的 PTEN - 將允許研究員識別可能對藥物處理起反應的患者，在他們進行不可能運作的療法前，說保羅 Mischel 博士，病理學副教授和實驗室醫學和 Jonsson 巨蟹星座中心研究員。

Mischel 和他的同事在這個發現可能更改方式醫生款待 glioblastomas，惡性腦瘤的最公用的癌症的那些致死的表單類型和之一新英格蘭醫學學報的 11月 10日問題的一個條款上說。

「在一個生物積極的疾病请喜歡 glioblastoma，它是重要能層化在最前面的患者，因此我們可以對待他們與藥物他們是可能回應對」， Mischel 說。 「這將幫助防止患者有是更加含毒物和較没有利的療法。 短的存活時間聯合 glioblastoma，那是重要的」。

在 glioblastoma 之間 8,000 個和 10,000 個新的案件在美國人今年將診斷。 平均生存少於一年是，根據美國癌症協會。 雖然處理可能延長生活，多數惡性腦瘤不是可醫治的，使搜索更好的處理更加緊急， Mischel 說。

稱表皮增長因子感受器官的蛋白質 (EGFR)在 glioblastoma 通常被放大，做它療法的一個頭等重點。 藥物例如 Tarceva 和 Iressa 目標 EGFR，阻攔這個細胞表明蛋白質和速度癌症增長的推進放大作用。 glioblastoma 患者的一個子集回應了 Tarceva 和 Iressa，但是不是確切什麼特性做他們回應這些藥物。 必須有確定的回應， Mischel 說的重要分子系數。

他和他的小組下決心查找指示的分子定列式哪些患者會響應最好 EGFR 阻礙。 對腦子的早先加州大學洛杉磯分校研究和其他癌症建議這個關鍵字也許是 PTEN 蛋白質的交往，并且突變體蛋白質叫 EGFRvIII。 大約半有被放大的 EGFR 的患者也有此突變體蛋白質。

加州大學洛杉磯分校小組和他們的合作者學習了很好或非常拙劣地回應 EGFR 阻攔的藥物并且開發方式為這個突變體和 PTEN 蛋白質出現測試他們的腦瘤組織 26 名 glioblastoma 患者的一個子集。 Mischel 的小組發現有兩基因差異的病人是 51 倍可能回應 EGFR 阻礙。 他們在啟動療法以後比那些長期也活五次，不用差異，生存 253 天與 50 天。

要確認他們有為的工作， Mischel 和他的小組得到從 33 名腦癌患者的組織樣品治療在另一個設備，无需知道誰回應者是。 他們能獨立地複製他們的結果，確認那些與兩基因差異是可能回應 EGFR 阻攔的藥物。

這個研究向顯示 glioblastoma 患者能回應被瞄準的作用者，并且建議可能患者受益於處理可以由分子測試確定。 這個研究也提高了這個可能性腫瘤缺乏在這個分子簽名上的基因變化可能可能對待與藥物使他們敏感對 EGFR 阻礙的患者。

8,000 名到 10,000 名 glioblastoma 患者每年診斷，大約 10% 到 20% 有這個突變體的組合，并且 PTEN 蛋白質， Mischel 說。 下一個步驟是一個前瞻性調查，確定患者的腫瘤分子簽名和處理那些與正確的蛋白質組合對阻攔療法的 EGFR。 Mischel 的小組也工作找到在非回信者腫瘤的分子簽名，因此他們可以確定什麼療法也許是最有效的為他們。

「這現在是更加有希望的期間在癌症研究」， Mischel 說。 「基因組和 proteomic 技術幫助我們開始瞭解疾病基礎分子功能，并且新的藥物使成為可能對安全和特別地瞄準在癌細胞被修改的路。 這是不可能的五年前。 Glioblastoma 仍然是一個困難疾病，但是這個想法導致長期疾病抑制可能是可能的給出我們希望的原因」。

這個研究， Mischel 說，可能也有在其他癌症的重要涵義。

「許多癌症有突變體癌症導致的蛋白質的一個相似的組合，并且 PTEN 蛋白質的表達式或損失」， Mischel 說。 「交往二可能是重要在確定對被瞄準的作用者的回應」。