Una nuova droga, edifoligide, destinato per impedire l'ostruzione dei filoni utilizzati nella chirurgia di esclusione coronaria era non di più efficace di un placebo, secondo i risultati di un test clinico di Fase III piombo dai ricercatori all'Istituto Di Ricerca Di Duca Clinical (DCRI).
In una procedura di esclusione di arteria coronaria, i chirurghi rimuovono tipicamente le parti del filone safeno dai lati dei pazienti e li usano come condotti per ridirigere il sangue intorno ad un bloccaggio in arterie che assicurano il sangue al cuore. La ragione più comune per errore successivo degli innesti è la limitazione progressiva del filone, che è in gran parte il risultato di un trattamento conosciuto come l'iperplasia neointimal.
Poiché i filoni sono strutturalmente differenti dalle arterie, la pressione e lo sforzo aumentati sul filone impiantato causa la proliferazione del muscolo liscio all'interno dell'imbarcazione. Edifoligide, un inibitore di fattore di trascrizione di E2F, ha mostrato una capacità negli studi più iniziali di bloccare questa proliferazione cellulare.
“I risultati della nostra prova di Fase III hanno indicato che il edifoligide era assolutamente neutrale in tutti i punti finali una volta confrontato a placebo,„ ha detto il cardiologo John Alexander, M.D. di Duca, che ha presentato i risultati del 13 novembre 2005 di prova alle sessioni scientifiche annuali dell'Associazione Americana del Cuore. I risultati della prova egualmente stanno pubblicandi presto ed online dal Giornale di American Medical Association.
“L'Errore almeno di un innesto del filone è abbastanza comune in un anno di chirurgia„ Alexander di esclusione ha detto. “Mentre il edifoligide non ha avuto effetto nell'impedire l'iperplasia neointimal, seguito più a lungo termine e la ricerca supplementare è necessari determinare se la droga ha effetti benefici più a lungo termine e capire meglio i meccanismi e le conseguenze del filone innesti l'errore.„
In risposta alle forze di taglio ed alle pressioni aumentate nel filone, aumenti di crescita delle cellule nel rivestimento interno del filone. Queste celle secernono varie proteine conosciute come le citochine che modulano la risposta immunitaria. Queste citochine causano l'infiammazione che intensifica il trattamento di aterosclerosi nel tessuto formato di recente. La famiglia dei fattori di trascrizione di E2F è stata implicata “nel accendere„ molti dei geni responsabili di questo trattamento.
Il edifoligide della droga è un oligonucleotide “esca„ o breve frammento di DNA, quello è strutturalmente simile alla sede del legame di fattore di trascrizione di E2F e quindi blocca l'associazione di fattore di trascrizione di E2F e l'attivazione successiva del gene. La droga è sembrato promettere nei modelli animali e due piccoli test clinici che fanno partecipare 41 e 200 pazienti, hanno detto i ricercatori.
Il più tardi ripartita le probabilità su, studio in doppio cieco, conosciuto come PREVENT-IV, ha iscritto 3.014 pazienti a 107 siti degli Stati Uniti che hanno subito le procedure dell'innesto di esclusione di arteria coronaria che comprendono almeno due innesti del filone. La Metà dei pazienti ha avuta loro filoni del lato trattati a pressione con la droga per dieci minuti prima di impianto, mentre i filoni dei pazienti di referenza sono stati trattati allo stesso modo, ma con un placebo. Il numero medio dei filoni innestati era circa 2,5 per paziente.
Il punto finale primario misurato dai ricercatori era i pazienti quanto almeno un innesto del filone più di 75 per cento ha bloccato più di un anno dopo chirurgia.