Uma droga nova, edifoligide, projetado impedir a obstrução das veias usadas na cirurgia de desvio coronário era mais eficaz do que um placebo, de acordo com os resultados de um ensaio clínico da Fase III conduzido por pesquisadores no Instituto de Investigação do Duque Clínico (DCRI).
Em um procedimento do desvio de artéria coronária, os cirurgiões removem tipicamente as parcelas da veia saphenous dos pés dos pacientes e usam-nos como canalizações para redistribuir o sangue em torno de um bloqueio nas artérias que fornecem o sangue ao coração. A razão a mais comum para a falha subseqüente dos enxertos é o redução progressivo da veia, que é pela maior parte o resultado de um processo conhecido como a hiperplasia neointimal.
Desde Que as veias são estrutural diferentes das artérias, a pressão e o esforço aumentados na veia implantada causam a proliferação do músculo liso dentro da embarcação. Edifoligide, um inibidor do factor da transcrição de E2F, mostrou uma capacidade em uns estudos mais adiantados para obstruir esta proliferação celular.
“Os resultados de nossa experimentação da Fase III mostraram que o edifoligide era absolutamente neutro em todos os valores-limite quando comparado ao placebo,” disse o cardiologista John Alexander do Duque, M.D., que apresentou os resultados do 13 de novembro de 2005 experimental nas sessões científicas anuais da Associação Americana do Coração. Os resultados da experimentação estão sendo publicados igualmente cedo e em linha pelo Jornal de American Medical Association.
A “Falha pelo menos de um enxerto da veia é bastante comum dentro de um ano de cirurgia” Alexander do desvio disse. “Quando o edifoligide não teve nenhum efeito em impedir a hiperplasia neointimal, uma continuação mais a longo prazo e a pesquisa adicional são necessários determinar se a droga tem uns efeitos benéficos mais a longo prazo e para compreender melhor os mecanismos e as conseqüências da veia transplante a falha.”
Em resposta às forças de tesoura e às pressões aumentadas na veia, aumentos do crescimento das pilhas no forro interno da veia. Estas pilhas segregam uma variedade de proteínas conhecidas como os cytokines que modulam a resposta imune. Estes cytokines causam a inflamação que intensifica o processo de aterosclerose no tecido recentemente formado. A família de factores da transcrição de E2F foi implicada em “girar sobre” muitos dos genes responsáveis para este processo.
O edifoligide da droga é um oligonucleotide “chamariz” ou fragmento curto do ADN, aquele é estrutural similar ao local obrigatório do factor da transcrição de E2F, e obstrui desse modo o emperramento do factor da transcrição de E2F e a activação subseqüente do gene. A droga pareceu ser prometedora nos modelos animais e dois ensaios clínicos pequenos que envolvem 41 e 200 pacientes, disseram os pesquisadores.
A experimentação o mais tarde randomized, dobro-cega, conhecida como PREVENT-IV, registrou 3.014 pacientes em 107 locais dos E.U. que se submeteram aos procedimentos do enxerto do desvio de artéria coronária que envolvem pelo menos dois enxertos da veia. A Metade dos pacientes teve suas veias do pé tratados à pressão com a droga por dez minutos antes da implantação, quando as veias de pacientes do controle foram tratadas da mesma forma, mas com um placebo. O número médio de veias transplantadas era aproximadamente 2,5 pelo paciente.
O valor-limite preliminar medido pelos pesquisadores era quanto os pacientes tiveram pelo menos um enxerto da veia mais de 75 por cento obstruiu mais do que um ano após a cirurgia.