Ett nytt läkemedel, edifoligide, utformad för att förhindra igensättning av vener används i koronar bypass-kirurgi inte var mer effektivt än placebo, enligt resultaten av en fas III-studie ledd av forskare vid Duke Clinical Research Institute (DCRI) .
I en koronar bypass-förfarande, kirurger ta bort vanligtvis delar av ytlig ven från patienternas benen och använda dem som ledningar för att omdirigera blodet runt ett stopp i artärerna som levererar blod till hjärtat. Den vanligaste orsaken till senare uppstår fel i transplantaten är att progressivt minska venen, vilket är till stor del resultatet av en process som kallas neointimal hyperplasi.
Eftersom vener är strukturellt skiljer sig från artärerna orsakar ökad press och stress på den implanterade ven spridningen av glatt muskulatur på fartyget. Edifoligide, en E2F transkriptionsfaktor hämmare, visade en förmåga i tidigare studier att blockera denna cellproliferation.
"Resultaten av vår fas III-studien visade att edifoligide var helt neutrala i alla endpoints jämfört med placebo," sade hertig kardiologen John Alexander, MD, som presenterade resultaten av studien 13 november 2005, vid den årliga vetenskapliga konferensen av American Heart Association. Resultaten av studien publiceras också tidigt och nätupplagan av The Journal of American Medical Association.
"Sviktat på minst en ven graft är ganska vanligt inom ett år efter bypass-operation" Alexander sagt. "Medan edifoligide hade ingen effekt för att förebygga neointimal hyperplasi, är långsiktiga uppföljning och ytterligare forskning för att avgöra om läkemedlet har långsiktiga positiva effekter och att bättre förstå mekanismerna bakom och konsekvenserna av ven graft misslyckande."
Som svar på skjuvkrafter och ökat tryck i venen, ökar cellernas tillväxt i innerfoder i venen. Dessa celler utsöndrar en rad olika proteiner som kallas cytokiner som modulera immunsvaret. Dessa cytokiner orsakar inflammation som intensifierar arbetet med åderförkalkning i den nybildade vävnaden. Familjen av E2F transkriptionsfaktorer har varit inblandad i "sätta på" många av de gener som ansvarar för denna process.
Drogen edifoligide är en oligonukleotid "lockbete" eller korta fragment av DNA, som är strukturellt liknar E2F transkriptionsfaktor bindningsställe, och därmed blockerar E2F transkriptionsfaktor bindande och efterföljande genen aktivering. Läkemedlet verkade vara lovande i djurmodeller och två små kliniska prövningar med 41 och 200 patienter, säger forskarna.
Den senaste randomiserad, dubbelblind studie, känd som FÖREBYGGA-IV, inskrivna 3014 patienter vid 107 amerikanska webbplatser som genomgick koronar förfaranden bypassoperation där minst två ven ympkvistar. Hälften av patienterna fick sina ben vener tryckimpregnerat med drogen i tio minuter före implantation, medan venerna av kontroll patienter behandlades på samma sätt, men med placebo. Det genomsnittliga antalet ympade ådror var ca 2,5 per patient.
Det primära effektmåttet mätt med forskarna var hur många patienter hade åtminstone en ven graft mer än 75 procent blockerade mer än ett år efter operationen.