Endergebnisse des WIN-R Versuches, [1] die größte Studie der Hepatitis C geleitet bei US-Patienten, gezeigt, dass Gewicht-basiertes REBETOL (Ribavirin, USP) in der Kombinationstherapie mit PEG-INTRON (peginterferon alfa-2b) beträchtlich höhere Kinetik der nachhaltigen virologic Antwort [ (SVR)2] und die niedrigeren Kinetik des Rückfalls verglichen mit der Kombinationstherapie unter Verwendung einer flachen Dosis des Ribavirins erzielte.
Die Studie zeigte auch, dass, denn die Patienten, die mit Virusgenotypus 2 oder (HCV) 3, ein kürzeres der Hepatitis C, 24 Wochenkurs der Therapie infiziert wurden, so effektiv wie der Standard ein 48-Wochen-Kurs waren, mit besserer Erträglichkeit.
Diese Ergebnisse von WIN-R (Gewicht-Basierte Dosierung von PEG-INTRON und von REBETOL), ein gemeinschaftsbasierter Zugriffsversuch, der mehr als 4.900 Patienten in 225 Mitte über den Vereinigten Staaten mit einbezieht, wurden in einer mündlichen Präsentation heute bei der 56. Jahresversammlung der Amerikanischen Vereinigung für die Studie von Lebererkrankungen (AASLD) gemeldet.
„Diese Ergebnisse helfen, weiter optimale Therapie für die Patienten US-Hepatitis zu definieren C, die in den realistischen Gemeinschaftseinstellungen behandelt werden,“ sagte Projektleiter Dr. IRA M. Jacobson, Professor Vincent-Astor der Klinischen Medizin an Medizinischem College Weill der Universität von Cornell und des Leiters der Abteilung des Darmleidens und des Hepatology am Neuen York-Presbyterianischen Krankenhaus/des Gesundheitszentrums Weill Cornell in New York City.
Patienten US-Hepatitis Zu Behandeln C kann besonders schwierig sein, während sie neigen, Krankheitseigenschaften zu haben, die auf schlechte Antwort zur Behandlung, einschließlich hohe Prävalenz von HCV-Genotypus 1, das schwierigste Baumuster des Virus sich beziehen, um zu behandeln; hohe Virenbelastung; und hoch entwickelte Leberfibrose. Andere Faktoren wie Alter, hohes Körpergewicht und Afro-amerikanische Ethnie auch sind gezeigt worden, auf schlechte Antwort sich zu beziehen.
„Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Gewicht-basieren-dosierte Kombinationstherapie beträchtlich die Wirksamkeit erhöhte, die mit der flach-dosierten Ribavirinregierung, besonders in mehr Schwierig-zubehandlung geduldige Gruppen, wie Patienten mit Genotypus 1 und Afro-amerikanische Patienten verglichen wurde. Dieses bestätigt, was viele Behandlungsärzte gekommen sind, in ihrer täglichen Praxis und in Erfahrung zu kennen,“ Dr. Jacobson sagte. „Wichtig, waren-- nachhaltige virologic Ansprechgeschwindigkeiten in dieser gemeinschaftsbasierten US-Studie mit denen in Einklang, die in den US-Kohorten der früheren Angelstudien für die zwei genehmigten peginterferon Kombinationstherapien gesehen wurden. “ [3,4]
Studiendesign
In der WIN-R Studie wurden 4.913 Patienten randomisiert, um Gewicht-basiertes PEG-INTRON (1,5 mcg-/kgwochenzeitung) im Verbindung mit REBETOL zu empfangen, das entweder als flache Dosis (mg 800 täglich) gegeben wurde oder Gewicht-basierte Dosis (mg 800 mg, 1.000 mg, 1.200 oder mg 1.400 täglich für Körpergewichte von weniger als 65 Kilogramm-, 65 bis 85kilogramm, 86 bis 105 Kilogramm oder 106 bis 125 Kilogramm, beziehungsweise). Patienten wurden für 48 Wochen behandelt (Genotypus 1) oder 24 Wochen (Genotypus 2 oder 3). Patienten in den Behandlungswaffen wurden gleichmäßig für Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Genotypus, Virenbelastung und Stufe der Leberfibrose übereingestimmt.
SchlüsselErgebnisse
Eine Herausforderung mit dem Leiten großen gemeinschaftsbasierten HCV studiert wie WIN-R, im Gegensatz zu Registrierungsversuchen mit ihren steigernderen Überwachungsfähigkeiten, ist die Tendenz für eine hohe Kinetik von Patienten, ihren Virenbesuch der prüfung des frontalen Nachdrängens (PCR) 24 Wochen nach den Behandlungsenden zu verfehlen wegen der begrenzten Fähigkeit vieler Sites, rigorose Überwachung von Patienten zu leiten, sobald sie ihre Nachbehandlungsdosis empfangen haben. In der WIN-R Studie galten 13,1 Prozent (164/1,256) Patienten in der Gewicht-basierendosis Gruppe und 13,7 Prozent (163/1,193) Patienten in der Örtlich festgelegtdosis Gruppe, die Beantworter am Ende der Behandlung waren verloren, um zu verfolgen waren und nachfolgend als Behandlungsversagen unter einer strengen Absicht-zubehandlung (ITT) Analyse.
Nichtsdestoweniger zeigte die WIN-R Studie die beträchtlich besseren Ergebnisse für die Gewicht-basierte Kombinationsregierung verglichen mit der flach-dosierten Ribavirinregierung und umfaßte:
Beträchtlich höheres SVR Gesamt (44,3 Prozent gegen 40,6 Prozent, p=0.01, ABGASTEMPERATUR) und für Patienten mit Genotypus 1 (34 Prozent gegen 29 Prozent, p=0.004, ABGASTEMPERATUR). Diese SVR-Kinetik sind mit denen in Einklang, die in den US-Kohorten der früheren Angelstudien für die zwei genehmigten peginterferon Kombinationstherapien gesehen werden. [3,4]
Unter Verwendung einer geschätzten SVR-Analyse basiert auf Ergebnissen für Patienten, die unaufdeckbares Virus am Ende der Behandlung hatten und nachfolgend zum frontalen Nachdrängen verloren waren, war SVR 53 Prozent gegen 48 Prozent (p=0.008) beziehungsweise für das Gewicht-basierte gegen flach-dosierte Ribaviringruppen.
Konsequente SVR-Kinetik wurden über allen Gewichtsgruppen für Patienten in der Gewicht-basierten dosierten Regierung gesehen, die mit der flach-dosierten Ribavirinregierung verglichen wurde, in der SVR-Kinetik in den Gruppen des höheren Gewichts sanken und reichten von 52 Prozent bis zu 34 Prozent. In Einklang mit anderen US-Studien, neigte geduldiges Gewicht, in der WIN-R Studie, mit 45 Prozent Patienten hoch zu sein, die 86 Kilogramm wiegen (189 Pounds) oder mehr.
Für Patienten mit HCV-Genotypus 2 oder Virus 3, ein 24 Wochenkurs der Kombinationstherapie war so effektiv wie 48 Wochen, mit besserer Erträglichkeit. In den Gewicht-basierendosis Waffen war SVR 68 Prozent für den 24 Wochenkurs, der mit 60 Prozent für den 48-Wochen-Kurs, mit dem niedrigeren Prozentsatz verglichen wurde, der fehlenderen Daten des frontalen Nachdrängens zuschreibbar ist.
Niedrigere Kinetik des Rückfalls wurden für die Patienten gesehen, welche die Gewicht-basierte Kombinationstherapie empfangen, die mit der flach-dosierten Ribavirinregierung verglichen wurde, 15 Prozent gegen 19 Prozent Gesamt, und 23 Prozent gegen 29 Prozent für Patienten mit HCV-Genotypus 1. Rückfall wird als Patienten mit unaufdeckbaren Virusstufen am Ende der Behandlung definiert, das nachfolgend nachweisbares Virus bei 24 Wochen Nachbehandlungs hatte.
Obgleich es eine höhere Kinetik der Anämie (Hämoglobin < 10 gm/dl) in der Gewicht-basierten Dosierungsgruppe und in mehr Dosisreduzierungen (29 Prozent gegen 23 Prozent) gab, wurde kein Unterschied in der Kinetik des Vorkommens der ernsten unerwünschter Zwischenfälle zwischen den zwei Gruppen (12 Prozent gegen 11 Prozent) gesehen, und es gab ähnliche Kinetik von Unterbrechungen für unerwünschte Zwischenfälle (15 Prozent gegen 14 Prozent).
WIN-R Studie
Das Dienen mit Dr. Jacobson als mit-allgemeiner Forscher der WIN-R Studie ist Jr. Dr.-Robert S. Brown, Außerordentlicher Professor der Klinischen Medizin am Universität von Columbias-College von Ärzten und Chirurgen; und Leiter des Klinischen Hepatology und Medizinischer Direktor der Mitte der Lebererkrankung und der Versetzung in NewYork-Presbyterianischem Krankenhaus-/Universität von Columbias-Gesundheitszentrum. TEA. Jacobson und Brown sind auch Mit-Direktoren die Leber-der Klinischen Studien des NewYork-Presbyterianischen Gesundheitssystems des Netzes (LCTN).