Endelige resultatene av WIN-R rettssaken, [1] den største hepatitt C studie utført i USA pasienter, viste at vektbasert REBETOL (ribavirin, USP) i kombinasjonsbehandling med PEG-intron (peginterferon alfa-2b) oppnådde betydelig høyere priser av vedvarende virologisk respons (SVR) [2] og lavere forekomst av tilbakefall sammenlignet med kombinasjonsbehandling med en flat dose av ribavirin.
Studien viste også at for pasienter smittet med hepatitt C virus (HCV) genotype 2 eller 3, en kortere, 24-ukers kurs av terapi var like effektiv som standard 48-ukers kurs, med bedre toleranse.
Disse resultatene fra WIN-R (vektbasert dosering av PEG-intron og REBETOL), en community-basert tilgang studie med mer enn 4900 pasienter ved 225 sentre over hele USA, ble rapportert i en muntlig presentasjon i dag på det 56. årsmøtet av American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) .
"Disse funnene bidra til ytterligere å definere optimal terapi for amerikanske hepatitt C-pasienter behandlet i den virkelige verden community innstillinger," sier rektor etterforsker Dr. Ira M. Jacobson, Vincent Astor professor i klinisk medisin ved Weill Medical College of Cornell University og sjef for divisjon of Gastroenterology og Hepatology på New York-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center i New York City.
Behandling av amerikanske hepatitt C-pasienter kan være spesielt utfordrende som de pleier å ha sykdommen egenskaper som er assosiert med dårlig respons på behandlingen, herunder høy forekomst av HCV genotype 1, den vanskeligste typen av viruset til å behandle, høy virusmengde, og avanserte lever fibrose. Andre faktorer som alder, høy kroppsvekt, og afrikansk-amerikanske etnisitet har også vist seg å være assosiert med dårlig respons.
"Våre funn viste at vektbasert-dosed kombinasjonsbehandling betydelig økt effekt i forhold til flat-dosed ribavirin diett, spesielt i mer vanskelige å behandle pasientgrupper, for eksempel pasienter med genotype 1 og afrikansk-amerikanske pasienter. Dette bekrefter hva mange behandlende leger har lært å kjenne på sine daglige praksis og erfaring, "Dr. Jacobson sa. "Viktigere, vedvarende virologisk respons i dette fellesskapet-baserte amerikanske studien var konsistente med de sett i USA årskull av den tidligere kliniske studier for de to godkjente peginterferon kombinasjon terapi." [ 3 , 4 ]
Study Design
I WIN-R studien ble 4913 pasienter randomisert til å motta vektbasert PEG-intron (1,5 mikrogram / kg ukentlig) i kombinasjon med REBETOL gitt enten som en flat dose (800 mg daglig) eller et vektbasert dose (800 mg , 1000 mg, 1200 mg eller 1400 mg daglig for kroppsvekt på mindre enn 65 kg, 65-85 kg, 86-105 kg, eller 106-125 kg, henholdsvis). Pasientene ble behandlet i 48 uker (genotype 1) eller 24 uker (genotype 2 eller 3). Pasienter i behandling armer var jevnt matchet for kjønn, alder, kroppsvekt, genotype, virusmengde, og stadium av leverfibrose.
Key Resultater
En utfordring med å gjennomføre store community-baserte HCV studier som WIN-R, i motsetning til registrering studier med sine mer intensiv overvåking evner, er tendensen for en høy rate av pasienter til å savne deres oppfølging viral testing (PCR) besøker 24 uker etter behandlingen avsluttes på grunn av begrenset evne til mange steder å foreta grundige overvåking av pasienter når de har fått sin endelige behandling dose. I WIN-R studien ble 13,1 prosent (164 / 1 256) av pasienter i vektbasert-dose gruppen og 13,7 prosent (163 / 1193) av pasientene i fast dose gruppen som var respondere ved slutten av behandlingen tapt å følge opp og i ettertid regnes som behandlingssvikt under et strengt intent-to-treat (ITT) analyser.
Likevel viste WIN-R studie signifikant bedre utfall for vektbasert kombinasjonsregime i forhold til flat-dosed ribavirin diett, inkludert:
Betydelig høyere SVR samlet (44,3 prosent mot 40,6 prosent, p = 0,01, ITT) og for pasienter med genotype 1 (34 prosent mot 29 prosent, p = 0,004, ITT). Disse SVR priser er konsistente med de sett i USA årskull av den tidligere kliniske studier for de to godkjente peginterferon kombinasjon terapier. [ 3 , 4 ]
Bruke en estimert SVR analyse, basert på resultater for pasienter som hadde undetectable virus ved slutten av behandlingen og ble senere ikke fulgt opp, var SVR 53 prosent mot 48 prosent (p = 0,008), henholdsvis for vektbasert vs . flat-dosed ribavirin grupper.
Konsekvent SVR priser ble sett på tvers av alle vektgrupper for pasienter i vektbasert-dosed regime i forhold til flat-dosed ribavirin diett hvor SVR priser gikk ned i de høyere vektgrupper, fra 52 prosent til 34 prosent. Konsistent med andre amerikanske studier, tenderte pasientens vekt å være høy i WIN-R studie, med 45 prosent av pasienter som veier 86 kg (189 lbs) eller mer.
For pasienter med HCV genotype 2 eller 3-viruset, var et 24-ukers kurs av kombinasjonsbehandlingen like effektivt som 48 uker, med bedre toleranse. I vektbasert-dose armer, var SVR 68 prosent for 24-ukers kurs i forhold til 60 prosent for 48-ukers kurs, med lavere prosentandel kan tilskrives flere manglende oppfølging data.
Lavere forekomst av tilbakefall ble sett for pasienter som fikk vektbasert kombinasjonsbehandling sammenlignet med flat-dosed ribavirin diett, 15 prosent mot 19 prosent totalt, og 23 prosent mot 29 prosent for pasienter med HCV genotype 1. Tilbakefall er definert som pasienter med ikke målbare virus nivåer ved slutten av behandlingen som senere hadde påvisbare virus ved 24 uker etter behandling.
Selv om det var en høyere forekomst av anemi (hemoglobin <10 g / dl) i vektbasert dosering gruppen og mer dosereduksjoner (29 prosent mot 23 prosent), var ingen forskjell sett i frekvensen av forekomsten av alvorlige bivirkninger mellom de to gruppene (12 prosent mot 11 prosent), og det var samme nivå av avslutning for uønskede hendelser (15 prosent mot 14 prosent).
WIN-R Study
Serving med Dr. Jacobson som co-rektor etterforsker av WIN-R studien er dr. Robert S. Brown Jr, førsteamanuensis i klinisk medisin ved Columbia University College of Physicians og kirurger, og Chief of Clinical Hepatology og medisinsk direktør ved Center of leversykdom og transplantasjon ved NewYork-Presbyterian Hospital / Columbia University Medical Center. Drs. Jacobson og Brown er også Co-styret i NewYork-Presbyterian Healthcare System leveren Clinical Trials Network (LCTN).
Dr. Jacobson er også medisinsk direktør for Senter for studier av Hepatitt C, et unikt tverrfaglig senter etablert i fellesskap av The Rockefeller University, NewYork-Presbyterian Hospital og Weill Cornell Medical College i New York City.