二次シグナリングパスの偶然のアクティブ化は癌の起源に燃料を供給するかもしれません

、 2 つの蛋白質に多くの人間癌で関係する異常に高い濃度で見つけられたときセル、ハーバード大学の化学者の中の無差別の生化学的なシグナリングに拍車をかける潜在性が見つけましたあります。

見つけることは科学者の oncogenesis の現在の理解を拡大するかもしれません -- その癌は oncoprotein が過剰に活動するようになると起こりま、によって普通作動する生化学プロセスを ramping -- 重要な追加メカニズムが多数の二次パスの不適当なアクティブ化であることができることを提案します。

「私達のデータ癌について提供します、追加する現在の範例に考える新しい方法を」はギャビン MacBeath をハーバードの芸術および科学の能力およびジャーナル性質で出版されるペーパーの共著者の化学そして化学薬品の生物学の助教授言います。 「私達は、単に upregulating 一次パスよりもむしろ overexpressed とき」。 oncogenesis の重要なコンポーネントがつく蛋白質の機能代わりとなる、二次シグナリングパスがであること仮説を示します

MacBeath および同僚はセル移行、付着、成長および死を含む動きの広く調査された細胞プロセスでセットした ErbB の 4 つの人間の受容器を調査しました。 これらの受容器は細胞膜に及びます; 外部部分はセルの中で伝播する生化学的なシグナルを作成する自由な成長因子を結合します。

ErbB の各受容器は ErbB 4 つの蛋白質の 2 つだけは、 EGFR および ErbB2 として知られていて、もっと劇的に 「プロミスキャスに」なることが蛋白質がつなぐことができるが MacBeath のグループが分った多重細胞内の結合サイトを備えています -- 多数の異なったシグナリング蛋白質を募集し、作動することできる -- 高い濃度で現在場合の。

「ErbB これら二つのプロミスキャスの蛋白質と」は MacBeath を手がつけられないシグナリングをつける機能が高い oncogenic 潜在性に貢献するかもしれないこと提案する多くの人間癌で過剰に活動するために言います知られています。 「この新しいリンクはまた治療上の介在のための代替戦略を提供するかもしれません。 今日の癌の医薬品の多数は EGFR および ErbB2 のような個々の受容器を目標とすることによって働きます。 私達の作業は新しい薬剤がプロミスキャス蛋白質によって不適当に」。作動する重大な二次パスを目標とすることができることを提案します

研究者は 2000 年に MacBeath によって開発された蛋白質のマイクロアレイの技術を使用して彼が Genomic 研究のためのハーバードの Bauer の中心の研究員だったときにシグナリング蛋白質と ErbB の受容器間の相互作用を調査しました。 この方法急速そして同時にゲノム全体の数万の蛋白質間の相互作用の強さを査定できます。 現在の研究は ErbB の 4 つの受容器の 159 の蛋白質と 33 の結合サイト間の相互作用を分析しました。 科学者はある特定の蛋白質受容器のペアが相互に作用していた、またどのように強くかどうかをだけ見ました。

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