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附属信号路的随便启动可能加剧癌症的创世纪

Published on November 16, 2005 at 8:30 PM · No Comments

当找到以异常地高浓度,二蛋白质牵连在许多人力癌症有潜在激励在细胞,哈佛大学的化学家里面的不加区别的生物化学的信号找到。

他们查找可能扩展对肿瘤发生的科学家的当前了解 -- 该癌症出现,当 oncoprotein 变得过度活化, ramping 它通常激活的生化过程 -- 建议一个重要另外的结构可能是许多附属路的不相应的启动。

“我们的数据提供一个新的方式考虑癌症,添加到当前示例”,一位助理教授说加万 MacBeath,化学和化学制品生物在艺术和科学的哈佛的在日记帐本质发表的论文的系和共同执笔者。 “我们存在这个假说肿瘤发生一个重要要素是蛋白质的能力打开替代,附属信号路,当 overexpressed,而不是 upregulating 的主要路”。

MacBeath 和同事学习了四种人力 ErbB 感受器官,在行动广泛被学习的蜂窝电话进程中设置包括细胞迁移、黏附力、增长和死亡。 这些感受器官跨过细胞膜; 这个外部部分束缚自由增长因子,创建生物化学的信号被繁殖在这个细胞里面。

每种 ErbB 感受器官有蛋白质可能靠码头的多个细胞内束缚位置,但是 MacBeath 的组发现仅二四 ErbB 蛋白质,叫作 EGFR 和 ErbB2,更显著变得 “混乱” -- 能吸收和激活很大数量不同的信号蛋白质 -- 当当前以高浓度。

“这两混乱 ErbB 蛋白质知道是过度活化的在许多人力癌症,建议他们的能力打开繁茂信号可能造成他们的高致瘤的潜在”, MacBeath 说。 “此新发现的连结可能也提供治疗干预的替代策略。 许多今天癌症配药运作在瞄准各自的感受器官旁边例如 EGFR 和 ErbB2。 我们的工作建议新的药物可能瞄准混乱蛋白质不适当地激活的重要附属路”。

当他是一名研究员在哈佛的基因组研究, Bauer 中心在 2000年研究员学习了信号蛋白质和 ErbB 感受器官之间的交往使用 MacBeath 开发的蛋白质微阵列技术。 此方法能迅速地和同时估计交往力量在染色体数万的蛋白质中的。 这个当前研究分析了 159 蛋白质和 33 束缚位置之间的交往四种 ErbB 感受器官的。 科学家查看不仅一个被测量的蛋白质感受器官对是否配合,而且多么严格。

http://www.harvard.edu/