Pines investigar los mecanismos moleculares de motilidad celular de cáncer - la única propiedad que permite cáncer extendido desde su origen primario a otras partes del cuerpo, los investigadores han descubierto un sorprendente papel de la enzima (proteína quinasa B) AKT/PKB, proporcionando importantes ideas nuevas sobre la metástasis del cáncer y sugiriendo que los esfuerzos actuales para desarrollar terapias del cáncer mediante la inhibición de AKT pueden ser sin querer promover la propagación de la enfermedad.
Dirigido por un equipo científico en Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y se describe en un estudio en la edición 23 de noviembre de la revista médica Molecular Cell, la investigación demuestra por primera vez esa AKT, que se sabe que aumenta la capacidad de supervivencia de las células cancerosas también paradójicamente aumenta su capacidad de invasión y motilidad, evitando cáncer propagación.
"El comportamiento agresivo de las células cancerosas malignas está determinado por un conjunto complejo de vías que regulan funciones clave incluyendo proliferación celular, la capacidad de supervivencia y la capacidad de migrar desde su ubicación original e invadir a otras regiones del cuerpo, de señalización", explica el autor principal del estudio Alex Toker, Ph.d., miembro del departamento de patología en BIDMC y profesor asociado de medicina en Harvard Medical School.
En la década de 1990 AKT, un componente de la vía señalización fosfoinositol 3-quinasa (PI3K), fue descubierto a promover la capacidad de supervivencia de las células cancerosas, y desde entonces también ha demostrado la enzima para controlar la proliferación celular.
"En esencia, las células cancerosas han highjacked esta enzima y sus proteínas reguladoras a fin de aumentar su capacidad para sobrevivir," explica Toker. "Por el bloqueo de la vía - y causando muerte celular--AKT ha convertido en un destino popular en el desarrollo de fármacos inhibidores de la cáncer."
Aunque la migración celular es una característica esencial del fenotipo invasivo de células cancerosas, relativamente poca información ha estado disponible en papel de AKT en esta función clave. Como resultado, el descubrimiento de que esta quinasa realmente bloquea la invasión y motilidad celular de cáncer fue totalmente inesperado. "Nos preguntamos, '¿cómo sucede esto?'"dice a Toker.
La respuesta, explica, puede encontrarse en un descubrimiento que hizo en su laboratorio en 2002, cuando fue identificado por un factor de transcripción conocido como NFAT en carcinomas agresivos de la mama y de colon. (Hasta ese momento, NFAT fue principalmente conocido por su papel en el sistema inmunológico del cuerpo con una línea de defensa contra la infección.)
"Nuestros nuevos hallazgos sugieren que se trata de un mecanismo de NFAT-dependiente que está permitiendo AKT motilidad celular de bloque cáncer y posterior invasión," explica Toker. "Estudios anteriores en animales han demostrado que aunque los tumores son más propensas a desarrollar en el tejido mamario de ratones expresando AKT excesiva, estos animales realmente desarrollan menos lesiones metastásicas de control de ratones. Tomado junto con nuestros nuevos hallazgos, estos resultados sugieren que inhibiendo AKT, no sólo bloquea la supervivencia de cáncer, también aumenta las propiedades de las células de motilidad y invasividad."