朊毒体蛋白质密码子 129 基因型流行在主要累进失语症被修改

有老年痴呆叫的主要累进失语症的少见类型的多数人员 (PPA)有朊毒体基因变形，新的研究显示的特定组合。

这个研究是链接朊毒体蛋白质基因的第一个与此紊乱。 它被资助了一部分由神经混乱国家学院和中风 (NINDS) 并且出现于神经学史册的 12月 2005 问题。

研究员，导致由詹姆斯 A. Mastrianni， M.D.， Ph.D。，芝加哥大学，也查看在人的朊毒体蛋白质基因有老年痴呆症和筋萎缩性侧部硬化症的 (ALS 或肌萎缩性侧索硬化症) 和没有查找与特定基因变形的任何关联在那些紊乱。

PPA 分类，为 frontotemporal 老年痴呆的类型由于它导致脑子退化的模式的。 这个疾病的主要症状是告诉或了解演讲的问题，并且这些问题随着时间的推移逐渐变得更坏。 有 PPA 的人们可能也开发与算术的困难。 多数其他功能依然是正常为至少二年，在语言症状出现后，但是这个疾病可能最终导致其他更改，例如问题有内存、原因和空间的能力。 当 PPA 在系列时有时运行，它与在一个特定基因上的变化以前从未被链接了。

不同于异常疾病导致的朊毒体与古兹菲德-克雅氏病链接了 (CJD)，并且其他所谓的 “朊毒体疾病”，正常朊毒体蛋白质在大家被找到。 对正常蛋白质编码的基因有几个公用变形。 基因编码的一个变形氨基酸的叫氨基甲硫基丁酸在点称密码子 129，而氨基酸缬氨酸的另一个版本编码在密码子 129。 这些变形看上去影响疾病感受性和症状在 CJD 和其他朊毒体疾病，很可能，因为他们确定朊毒体蛋白质如何折叠。 蛋白质的被折叠的形状影响他们多么恰当可以发挥作用。 那些蛋白质形状也干涉正常蜂窝电话进程。

人们通常有每个基因的二个复制。 在新的研究中， Mastrianni 博士和他的同事查找那差不多 85% 的有在此研究参与的 PPA 的人员把朊毒体基因编码和缬氨酸的另一个编码的一个复制氨基甲硫基丁酸变形的。 “在此基因组合和这个疾病之间的关联是确实严重的”，他说。 然而，不是有二个基因变形的所有的人员开发 PPA。 所以朊毒体基因很可能不是这个疾病的主要原因，他添加。

研究员认为氨基甲硫基丁酸/缬氨酸组合在没有了解的方式把人留在易受影响 PPA。 早先研究从铜蜂窝电话发运建议正常朊毒体蛋白质执行各种各样的功能，对细胞信号和甚而触发或者防止细胞死亡。 蛋白质可能运作更好或更坏依靠哪些基因变形人员继承。 那导致 PPA 的其中任一倍蛋白质的正规活动可能是重要的在事件链。

“这是朊毒体基因与一种神经混乱被链接的一个新的案件，并且它建议我们需要了解更多关于朊毒体的正常功能在神经系统的为了更好了解他们的在疾病的作用”，说迈克尔 Nunn， Ph.D。，此研究的 NIH 神经学学院的节目主持人。

发现相冲突与查找在老年痴呆症和朊毒体蛋白质的一个特定变形的之间关联的早先研究。 然而，蛋白质在该疾病能仍然扮演作用。 “我们不说没有连结对老年痴呆症 - 没有所有关联以朊毒体蛋白质基因的基因状态在我们耐心的范例的”，解释 Mastrianni 博士。

PPA 不看来是在传统意义， Mastrianni 博士的一个朊毒体疾病添加。 他怀疑这个疾病是能递送的就象 CJD 是的，虽然他和他的同事执行研究使用基因改造的鼠标为了测试该可能性。

调查员也计划研究检查朊毒体差异如何可能影响 PPA 的发展。 研究可能帮助研究员了解其他 neurodegenerative 疾病， Mastrianni 博士说。

http://www.wiley.com 和 http://www.ninds.nih.gov/