朊毒體蛋白質密碼子 129 基因型流行在主要累進失語症被修改

有老年癡呆叫的主要累進失語症的少見類型的多數人員 (PPA)有朊毒體基因變形，新的研究顯示的特定組合。

這個研究是鏈接朊毒體蛋白質基因的第一个與此紊亂。 它被資助了一部分由神經混亂國家學院和中風 (NINDS) 并且出現於神經學史冊的 12月 2005 問題。

研究員，導致由詹姆斯 A. Mastrianni， M.D.， Ph.D。，芝加哥大學，也查看在人的朊毒體蛋白質基因有老年癡呆症和筋萎縮性側部硬化症的 (ALS 或肌萎縮性側索硬化症) 和沒有查找與特定基因變形的任何關聯在那些紊亂。

PPA 分類，為 frontotemporal 老年癡呆的類型由於它導致腦子退化的模式的。 這個疾病的主要症狀是告訴或瞭解演講的問題，并且這些問題隨著時間的推移逐漸變得更壞。 有 PPA 的人們可能也開發與算術的困難。 多數其他功能依然是正常為至少二年，在語言症狀出現後，但是這個疾病可能最終導致其他更改，例如問題有內存、原因和空間的能力。 當 PPA 在系列時有時運行，它與在一個特定基因上的變化以前從未被鏈接了。

不同於異常疾病導致的朊毒體與古茲菲德-克雅氏病鏈接了 (CJD)，并且其他所謂的 「朊毒體疾病」，正常朊毒體蛋白質在大家被找到。 對正常蛋白質編碼的基因有幾個公用變形。 基因編碼的一個變形氨基酸的叫氨基甲硫基丁酸在點稱密碼子 129，而氨基酸纈氨酸的另一個版本編碼在密碼子 129。 這些變形看上去影響疾病感受性和症狀在 CJD 和其他朊毒體疾病，很可能，因為他們確定朊毒體蛋白質如何摺疊。 蛋白質的被摺疊的形狀影響他們多麼恰當可以發揮作用。 那些蛋白質形狀也干涉正常蜂窩電話進程。

人們通常有每個基因的二個複製。 在新的研究中， Mastrianni 博士和他的同事查找那差不多 85% 的有在此研究參與的 PPA 的人員把朊毒體基因編碼和纈氨酸的另一個編碼的一個複製氨基甲硫基丁酸變形的。 「在此基因組合和這個疾病之間的關聯是確實嚴重的」，他說。 然而，不是有二個基因變形的所有的人員開發 PPA。 所以朊毒體基因很可能不是這個疾病的主要原因，他添加。

研究員認為氨基甲硫基丁酸/纈氨酸組合在沒有瞭解的方式把人留在易受影響 PPA。 早先研究從銅蜂窩電話發運建議正常朊毒體蛋白質執行各種各樣的功能，對細胞信號和甚而觸發或者防止細胞死亡。 蛋白質可能運作更好或更壞依靠哪些基因變形人員繼承。 那導致 PPA 的其中任一倍蛋白質的正規活動可能是重要的在事件鏈。

「這是朊毒體基因與一種神經混亂被鏈接的一個新的案件，并且它建議我們需要瞭解更多關於朊毒體的正常功能在神經系統的為了更好瞭解他們的在疾病的作用」，說邁克爾 Nunn， Ph.D。，此研究的 NIH 神經學學院的節目主持人。

發現相衝突與查找在老年癡呆症和朊毒體蛋白質的一個特定變形的之間關聯的早先研究。 然而，蛋白質在該疾病能仍然扮演作用。 「我們不說沒有連結對老年癡呆症 - 沒有所有關聯以朊毒體蛋白質基因的基因狀態在我們耐心的範例的」，解釋 Mastrianni 博士。

PPA 不看來是在傳統意義， Mastrianni 博士的一個朊毒體疾病添加。 他懷疑這個疾病是能遞送的就像 CJD 是的，雖然他和他的同事執行研究使用基因改造的鼠標為了測試該可能性。

調查員也計劃研究檢查朊毒體差異如何可能影響 PPA 的發展。 研究可能幫助研究員瞭解其他 neurodegenerative 疾病， Mastrianni 博士說。

http://www.wiley.com 和 http://www.ninds.nih.gov/