Zakłócenie normalna interakcja między genami PRODH i COMT przyczynia się bezpośrednio ważni objawy schizofrenia niepokoić równowagę móżdżkowe substancje chemiczne glutamate i dopamine, według grupy która zawiera naukowa teraz przy St. Jude Children Badawczym szpitalem. oficery śledczy
Oficery śledczy rozwijali modela schizofrenia która zapewnia sposób studiować i rozumieć jak strata PRODH i COMT gen aktywność przyczynia się objawy schizofrenia.
Wgląd są znacząco zyskiwali w chorobę z ten modelem ponieważ strata PRODH gen powoduje niezrównoważenie w poziomach glutamate i dopamine; i ten niezrównoważenie przyczynia się bezpośrednio objawy schizofrenia, według Stanislav Zakharenko, MD, PhD, pomocniczy członek dział Rozwojowy Neurobiology przy St. Jude.
Drużyna i COMT prowadziliśmy dochodzenie rola PRODH ponieważ te geny lokalizują w q11 regionie ludzki chromosom 22. Poprzednia praca innymi naukowami pokazywał to mutację w ten regionie--22q11 microdeletion--jest jeden ważni współczynniki ryzyka dla rozwija schizofreni.
Nauk znalezienia łączyli zmiany widzieć przy cząsteczkowym poziomem bezpośrednio objawy widzieć schizofrenia w istotach ludzkich, powiedzieli Zakharenko który jest współautorem raport na ten pracie która pojawiać się w Listopadu 15 zagadnieniu natury Neuroscience., Praca uzupełniał Zakharenko i jego kolegami przy uniwersytetem columbia, Rockefeller uniwersytetem i uniwersytetem Utrecht, (Nowy Jork) (Nowy Jork) (holandie). Zakharenko kontynuuje jego pracę na cząsteczkowych przyczynach schizofrenia przy St. Jude.
Kluczowy znalezienie w aktualnej nauce był że modele PRODH niedostatek wzrastali COMT aktywność w czołowym cortex mózg. "To można odbijać odpowiedź narosła dopamine aktywność powodować PRODH niedostatkiem," Zakharenko powiedział. "I ja pokazuje że gdy PRODH gubi dodatkowa strata COMT należny 22q11 mutacja może pogarszać się objawy schizofrenia pozwolić dopamine poziomy wzrastać." Prefrontal cortex jest częścią mózg wymagający w powikłany poznawczy funkcjonować (e.g., myśleć i rozumować).
W ten sam zagadnieniu natury Neuroscience, inna grupa oficery śledczy donosi że ich nauka nastolatkowie z 22q11 skasowaniem pokazywał że niska aktywność COMT jest współczynnikiem ryzyka dla straty pojemność część mózg dzwoniący prefrontal cortex; i że ten ten sam mutacja także stawia nastolatków zagrożonych dla rozwijać psychotycznych objawy.
Używać ich modela schizofrenia, Zakharenko i koledzy najpierw odkrywaliśmy że strata PRODH funkcja bezpośrednio powoduje hyperactivity nerwy które używają glutamate sygnalizować innych nerwy w mózg. Następnie, zakładają że zakłócenie PRODH genu aktywność powoduje upregulation COMT gen który szyfruje dla enzymu który łama puszka dopamine., Upregulation jest wzrostem w tempie przy którym odszyfrowywa gen więc proteina może fabrykująca komórką. ono koduje dla
Przeora badanie już pokazywał że PRODH robi enzymowi amino kwas który przedrzeźnia akcję glutamate na najwięcej nerwów w mózg., że przerwy zestrzelają proline Gdy PRODH aktywność jest niska, proline poziomy są wysocy, tworzący nadmiara prowadzi całkowity hypersensitivity nerw komórki pobudzenie który można przyczyniać się niektóre schizofreni objawy. excitatory aktywność "Nasz model schizofrenia był szczególnie pożytecznie ponieważ ono brakował tylko część PRODH gen, więc poziom proline wzrastał to widzieć w jednostkach z schizofrenią w przybliżeniu," Zakharenko powiedział.
Chociaż dopamine i glutamate systemy podejrzewali przyczyniać się oddzielnie rozwój schizofrenia, badacze no znajdowali jasnego związku między one, według Zakharenko. Jakkolwiek teraźniejsza nauka wyraźnie pokazuje ten związek. Specyficznie, proline poziomy są wysocy, gdy PRODH aktywność jest niska, i tam jest nadmierny w dopamine aktywności, powiedział. Natępny wzrost w COMT kompensuje dla narosłego uwolnienia ten dopamine powodować PRODH niedostatkiem. Ten znalezienie pokazuje" Zakharenko powiedział. "dlaczego strata COMT aktywność łączy objawy schizofrenia,"
Nauka także pokazywać dlaczego pacjenci które także 22q11 microdeletion z schizofrenią są szczególnie pokrzywdzony losowo. "COMT upregulation pojawiać się jest odpowiedzią który przynosi poziom sygnalizuje z powrotem normalna dopamine," Zakharenko powiedział. "W ten sposób są niezdolni kompensować dla ich PRODH niedostatku upregulating COMT pacjenci z 22q11 microdeletion."