正常交往的中断基因 PRODH 和 COMT 之间的造成直接地精神分裂症的主要症状通过打破脑子化学制品谷氨酸和多巴胺的平衡，根据在圣茱迪儿童的研究医院现在包括科学家的一个组调查员。
调查员开发了提供一个方式学习和知道精神分裂症的设计 PRODH 和 COMT 损失基因活动如何造成精神分裂症的症状。
他们了解到与此设计的疾病的是重要的，因为 PRODH 基因的损失在谷氨酸和多巴胺的水平导致这种不平衡状态; 并且此不平衡状态造成直接地精神分裂症的症状，根据 Stanislav Zakharenko， MD， PhD，发展神经生物学的部门的一名辅助成员在圣茱迪的。
因为这些基因位于人力染色体 22的 q11 区域这个小组调查 PRODH 的角色和 COMT。 以前的工作在其他科学家旁边在此区域显示了那一个变化--22q11 microdeletion--是其中一开发的精神分裂症的主要风险系数。
研究的发现链接了变化被看到在这个分子级别直接地对被看到的精神分裂症的症状在人上，说 Zakharenko，是一个报表共同执笔者关于此工作的出现于本质神经科学的 11月 15日问题。 工作由 Zakharenko 和他的同事完成哥伦比亚大学 (纽约)，洛克菲勒大学 (纽约) 和大学的乌得勒支 (荷兰)。 Zakharenko 在精神分裂症的分子原因继续他的工作在圣茱迪。
关键查找在这个当前研究中是 PRODH 缺乏设计增加了在脑子的前端皮层的 COMT 活动。 “这也许反射对 PRODH 缺乏造成的增加的多巴胺活动的一种回应”， Zakharenko 说。 “并且它向显示，当 PRODH 丢失时， COMT 另外的损失由于这个 22q11 变化可能通过允许多巴胺级别上升恶化精神分裂症的症状”。 前头叶外皮是在复杂认知发挥作用介入的脑子的部分 (即，认为和辩解)。
在本质神经科学的同一个问题，另一个组调查员报告他们的青少年的研究有这个 22q11 删除的显示了那弱放射性 COMT 是脑子的部分的数量损失的风险系数称前头叶外皮的; 并且此同样变化也放置青少年冒开发精神病症状之险。
使用精神分裂症他们的设计， Zakharenko 和同事首先发现 PRODH 功能损失直接地导致使用谷氨酸发信号在脑子的其他神经神经的活动过度。 其次，他们发现 PRODH 基因活动的中断导致 COMT 基因的 upregulation，为酵素输入划分多巴胺。 Upregulation 是在基因被解码，因此蛋白质它对可以由这个细胞制造编码的费率的提高。
前期研究已经向显示 PRODH 制造划分脯氨酸的酵素，仿造谷氨酸活动在多数神经的在脑子的氨基酸。 当 PRODH 活动是低的时，脯氨酸水平高，创建导致神经细胞整体过敏症的兴奋活动超额也许造成一些精神分裂症症状的刺激。 “精神分裂症我们的设计是特别有用的，因为它缺乏 PRODH 基因的仅部分，因此脯氨酸的级别近似上升了到在单个看见的那以精神分裂症”， Zakharenko 说。
虽然多巴胺和谷氨酸系统怀疑分别地对精神分裂症的发展有用，研究员未根据 Zakharenko 找到他们之间的清楚的连接数。 然而，本研究明显地显示此连接数。 特别地，当 PRODH 活动是低的时，脯氨酸水平高，并且有超额的在多巴胺活动，他说。 在 COMT 的随后的增量补尝 PRODH 缺乏造成的此多巴胺增加的版本。 “查找的这显示 COMT 活动损失为什么与精神分裂症的症状被链接”， Zakharenko 说。
也显示的研究也有 22q11 microdeletion 有精神分裂症的病人为什么是特别贫困的。 “COMT upregulation 看来是带来多巴胺信号的级别回到正常的回应”， Zakharenko 说。 “如此有 22q11 microdeletion 的患者无法通过 upregulating COMT 补尝他们的 PRODH 缺乏”。