コステロ症候群におけるHRAS変異解析

HRASシーケンスの遺伝子の変異は、新しい研究によると、コステロ症候群に罹患してほとんどの患者に存在する遺伝医学のアメリカジャーナル 。変異が患者、の意味でのde novo発生し、彼らは両親の遺伝子では観察されなかった。

わずか150ケースが世界中で報告されたとコステロ症候群は、非常にまれです。それは精神遅滞、特徴的な顔の特徴、心血管異常、および腫瘍の素因に関連付けられています。患者はしばしば若い大人としての小児および膀胱癌で軟部腫瘍を開発する。

コステロ症候群の12日本人とイタリア人の患者の前の遺伝学的研究は、HRAS遺伝子配列の変異を発見した。この接続を確認し、コステロ症候群の原因の理解を展開するには、ウィルミントン、デラウェア州、の子どものためのAIデュポン病院のカレンW. Grippが率いる研究者たちは、40北米と欧州の患者で変異の解析を行った。

研究者は、関係機関や医師の紹介を通じて症候群の患者を同定した。彼らは、血液、唾液または細胞株からDNAを抽出し、DNA塩基配列決定を行った。可能な場合、彼らはまた、患者の親の遺伝子配列を決定した。

結果は印象的でした。コステロ症候群の患者のうち、著者らは報告して"我々は33（82.5％）の患者、のHRASにミスセンス変異を検出する"。 "すべての変異は30で発生G12S（90.9パーセント）変異陽性例の患者で蛋白質の製品の12または13コドンのいずれかを影響を受ける。"

研究者は彼らの顔の特徴でHRAS変異と検出された不一致を持っていない患者の臨床症状日。彼らはこれらの患者は、コステロ症候群、ではなく、心臓facio -皮膚症候群を持っていないことを示唆している。識別可能なHRAS変異の欠如がまだコステロ症候群の診断を除外しないでください、しかし、この研究の結果は、医師はコステロ症候群の臨床診断を確定できるようにする必要があります。

テストされた両親の19セットのうち、どれも突然変異は、両親の生殖細胞に発生したことを示す、自分の子供に見出される配列の変更を行っていない。ミスセンス変異の性質は、コステロ症候群で観察された父親の年齢効果とともに変異、研究者の報告書の父方の起源を示唆している。

"5つの異なるHRAS変異は、現在コステロ症候群で報告されている、しかし、遺伝子型と表現型の相関関係が不完全なまま、"著者は結論付けている。そしてそれは、臨床ケアのための勧告にその結果を適用するには早すぎますしながら、彼らはこの目標を達成するために追加のデータを収集したいと考えています。

シンドロームによって影響を受ける人々に希望を提供し、彼らは結論、"HRASで癌の研究とMAPK経路からの知識と組み合わせて、これらの変異の同定は、この経路に向け薬の使用が可能になります。"

http://www.interscience.wiley.com/jpages/0148-7299/