Uventet kobling mellom muskeldystrofi og muskelsvinn forbundet med kreft

En ny studie gir viktig innsikt i mekanismene av en muskel sløse lidelse som griper inn med behandling for kreft og har en negativ innvirkning på pasientens overlevelse.

Forskningen, publisert i Cancer Cell , beskriver en uventet kobling mellom muskeldystrofi og muskelsvinn forbundet med kreft, og foreslår en potensiell strategi for utvikling av terapi for å bekjempe kreft-assosiert muskelsvinn.

Muskelsvinn, eller cachexia, er en alvorlig og ødeleggende konsekvens av kreft som oppstår i et flertall av pasientene og er tenkt å bidra til opptil en tredel av alle kreftdødsfall. Den molekylære mekanismene bak skjelettmuskulatur cachexia er ikke godt forstått, men det er svært sannsynlig at effektiv cachexia terapi kan bedre pasientenes livskvalitet, evne til å motta behandling og overlevelse. Å få innsikt i mekanismene bak muskelsvinn hos kreftpasienter, Dr. Denis C. Guttridge fra Human Cancer Genetic Program og Institutt for molekylær virologi, immunologi og medisinsk genetikk ved Ohio State University og kollegaene analyserte kakektiske muskler i tumor-bærende pasienter og mus.

Forskerne fant at sløse assosiert med kreft i mus er knyttet til en dysfunksjonell dystrophin glykoprotein kompleks (DGC), en struktur i muskel celle membranen som er mutert i muskelsvinn sykdommen muskeldystrofi. Progresjon av kreft er assosiert med reduksjon av dystrophin og unormal regulering av DGC proteiner. Mus som mangler dystrophin utstilling forbedret tumorindusert avmagring, mens transgene dyr uttrykker dystrophin var forskånet fra sykdom. Betydelig hadde kakektiske pasienter med gastrointestinal kreft dramatiske reduksjoner i dystrophin i forhold til vekt-stabilt friske individer.

Selv om kreft cachexia og muskeldystrofi både involverer muskel tap, hadde mekanismene bak disse sykdommene vært antatt å være vidt forskjellige. Men resultatene av denne studien peker på deregulerte DGC som en potensielt kritisk felles kjennetegn. "Samlet tyder bevis i denne studien at DGC dysfunksjon kan være et tidlig hendelse i enkelte krefttyper bidra til cachexia. Ettersom effektive behandlingsformer er i dag mangler, resultater antyder at tilnærminger målrettet for å gjenopprette DGC Funksjonen kan også betraktes som et alternativ i å utforme kreft cachexia behandlinger, "avslutter Dr. Guttridge.

http://www.cancercell.org/