In het neurale treinwrak dat slag is, doodt de scheiding van zuurstof hersenencellen door een opbouw van zuur, evenals door receptoren op de oppervlakte van hersenencellen overexciting.
Nu, hebben de onderzoekers die het gedetailleerde mechanisme van dit excitotoxicity en acidotoxicity onderzoeken ontdekt hoe een verraderlijke ketting van moleculaire gebeurtenissen tot zijn schade bijdraagt. In een artikel in Neuron, zeggen Jun Gao en de collega's dat hun bevindingen tot de ontwikkeling van drugs konden bijdragen tegen moleculaire „cabal“ te beschermen die dergelijke dodelijkheid veroorzaakt.
In hun experimenten, ontdekten de onderzoekers het moleculaire mechanisme twee zeer belangrijke componenten van neuronenschade toe te schrijven aan zuurstofverhongering verbinden, of ischemie die. Één component is een type van receptor genoemd een receptor NMDA (NMDAR). Deze receptor wordt teweeggebracht door glutamaat, dat gekend om tijdens ischemie is worden vrijgegeven.
De andere component van neuronenschade die zij bestudeerden is een „zuur-ontdekt ionenkanaal,“ (ASIC)--fundamenteel, een porie-als proteïne in de membranen van neuronen. In antwoord op het zuur dat door ischemie wordt losgelaten, open is ASICs calcium in de cel, en calciumoverbelasting toe te laten van centraal belang aan neuronendood.
In hun experimenten, veroorzaakten Gao en de collega's ischemie in rattenhersenen, of beroofden beschaafde neuronen van zuurstof, en analyseerden de moleculaire gevolgen. Hun analyses openbaarden dat dergelijke ontbering NMDARs teweegbracht, die beurtelings een belangrijke celschakelaar genoemd CaMKII activeerde. Dit enzym, vonden zij, handelingen op bepaald ASIC, genoemd ASIC1a, zijn gevoeligheid aan het zuur zeer om te verbeteren dat door ischemie wordt veroorzaakt. Deze verhoogde gevoeligheid veroorzaakt het kanaal van ASIC om het neuron met dodelijke dosissen calcium te openen en te overstromen.
Belangrijk, vonden de onderzoekers in culturen van neuronen dat de drugs die NMDAR of CaMKII verboden de ischemie-veroorzaakte verhoging van de gevoeligheid van ASIC, evenals neuronendood verhinderden.
„Samengevat, verstrekt ons rapport een functionele aaneenschakeling tussen NMDAR-Bemiddelde exitotoxicity en ASIC-Bemiddelde acidotoxicity die door ischemie wordt veroorzaakt, die gekend is om bovenmatige glutamaatversie en zuurvergiftiging te veroorzaken. Zowel zijn NMDARs als [permeabel calcium] ASICs nu betrokken bij ischemische neuronenschade.
„Ons het vinden… loodsen nieuw licht op de ontwikkeling van therapeutische agenten tegen excitotoxic en acidotoxic neuronenschade,“ besloot de onderzoekers. Ook, zij, aangezien dergelijke NMDARs en ASIC1a bij beslagleggingen en pijnsensatie betrokken zijn, een „gelijkaardige koppeling tussen deze twee kanalen toe zal waarschijnlijk voegden in deze ziekten eveneens voorkomen.“
http://www.neuron.org/