Im neuralen Serienwrack, das Vektor, die Sperre von Sauerstoffabbruchs-Gehirnzellen durch eine Ansammlung der Säure ist sowie indem es Empfänger auf der Oberfläche von Gehirnzellen overexciting.
Jetzt haben die Forscher, welche die ausführliche Vorrichtung dieses excitotoxicity und acidotoxicity erforschen, entdeckt, wie eine heimtückische Kette von molekularen Ereignissen zu seinem Schaden beiträgt. In einem Artikel im Neuron, sagen Jun Gao und Kollegen, dass ihre Ergebnisse zur Entwicklung von Drogen beitragen konnten, um sich gegen den molekularen „Kabalen“ zu schützen, der solche Tödlichkeit produziert.
In ihren Experimenten entdeckten die Forscher die molekulare Vorrichtung, die zwei Schlüsselkomponenten neuronalen Schaden wegen des Sauerstoffverhungerns verbinden, oder Ischämie. Ein Bauteil ist ein Baumuster Empfänger genannt einen NMDA-Empfänger (NMDAR). Dieser Empfänger wird durch Glutamat gestartet, das bekannt, während der Ischämie freigegeben zu werden.
Das andere Bauteil des neuronalen Schadens, das sie studierten, ist ein „Säure-Ermittlen des Ionenkanals,“ (ASIC)--im Allgemeinen ein Pore Ähnliches Protein in den Membranen von Neuronen. In Erwiderung auf die Säure, die durch Ischämie losgebunden wird, ist- ASICs, das, um Kalzium in die Zelle und in Kalziumüberlastung zuzulassen offen ist, zum neuronalen Tod zentral.
In ihren Experimenten verursachten Gao und Kollegen Ischämie in den Rattengehirnen oder beraubten kultivierte Neuronen Sauerstoff und analysierten die molekularen Effekte. Ihre Analysen deckten auf, dass solcher Entzug NMDARs startete, das der Reihe nach einen wichtigen Zellschalter aktivierte, der CaMKII genannt wurde. Dieses Enzym, fanden sie, Taten auf einer Einzelheit ASIC, genannt ASIC1a, um seine Empfindlichkeit zur Säure groß zu erhöhen, die durch Ischämie verursacht wurde. Diese erhöhte Empfindlichkeit veranlaßt den ASIC-Kanal, das Neuron mit tödlichen Dosen des Kalziums zu öffnen und zu überschwemmen.
Wichtig fanden die Forscher in den Kulturen von Neuronen, die, dass gesperrtes NMDAR oder CaMKII die Ischämie-induzierte Verbesserung von ASIC-Empfindlichkeit verhinderten, sowie neuronaler Tod Drogen beimischt.
„Zusammenfassend, liefert unser Bericht eine Funktionsverbindung zwischen NMDAR-vermitteltem exitotoxicity und ASIC-vermittelten dem acidotoxicity, die durch Ischämie verursacht wird, die bekannt, um übermäßige Glutamatfreigabe und -azidose zu verursachen. Sind NMDARs und [das Kalzium durchlässig] ASICs jetzt im ischämischen neuronalen Schaden impliziert worden.
„Unsere findene… neue Leuchte der Hallen auf der Entwicklung von therapeutischen Agenzien gegen excitotoxic und acidotoxic neuronalen Schaden,“ schloss die Forscher. Auch sie fügten hinzu, seit solchem NMDARs und ASIC1a werden in Beschlagnahmen miteinbezogen und Empfindung schmerzen, „eine ähnliche Kupplung zwischen diesen zwei Kanälen ist wahrscheinlich, in diesen Krankheiten auch aufzutreten.“
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