Nel relitto neurale del treno che è colpo, il taglio delle cellule cerebrali di uccisioni dell'ossigeno con un'accumulazione di acido come pure sovreccitando i ricevitori sulla superficie delle cellule cerebrali.
Ora, i ricercatori che esplorano il meccanismo dettagliato di questi excitotoxicity e acidotoxicity hanno scoperto come una catena insidiosa degli eventi molecolari contribuisce al suo danno. In un articolo in Neurone, Giugno Gao ed i colleghi dicono che i loro risultati potrebbero contribuire allo sviluppo delle droghe per proteggere “dalla congiura„ molecolare che produce tale mortalità.
Nei loro esperimenti, i ricercatori hanno scoperto il meccanismo molecolare che collega due componenti chiavi di danno di un neurone dovuto mancanza di ossigeno, o l'ischemia. Una componente è un tipo di ricevitore chiamato un ricevitore di NMDA (NMDAR). Questo ricevitore è avviato da glutammato, che è conosciuto per essere rilasciato durante l'ischemia.
L'altra componente di danno di un neurone che hanno studiato è “una acido-percezione del canale ionico,„ (ASIC)--basicamente, una proteina del tipo di poro nelle membrane dei neuroni. In risposta all'acido liberato da ischemia, l'ASICs aperto per ammettere il calcio nella cella e nel sovraccarico del calcio è centrale alla morte di un neurone.
Nei loro esperimenti, Gao ed i colleghi hanno indotto l'ischemia nei cervelli del ratto, o hanno privato i neuroni coltivati di ossigeno ed hanno analizzato gli effetti molecolari. Le Loro analisi hanno rivelato che tale privazione ha avviato NMDARs, che a loro volta ha attivato un'opzione importante delle cellule chiamata CaMKII. Questo enzima, hanno trovato, atti su un particolare ASIC, chiamato ASIC1a, notevolmente per migliorare la sua sensibilità all'acido indotto da ischemia. Questa sensibilità aumentata induce il canale di ASIC ad aprire e sommergere il neurone dalle dosi letali di calcio.
D'importanza, i ricercatori hanno trovato nelle culture dei neuroni che droga che NMDAR o CaMKII inibito ha impedito dal il potenziamento indotto da ischemia della sensibilità di ASIC come pure morte di un neurone.
“Riassumendo, il nostro rapporto fornisce un legame funzionale fra il exitotoxicity NMDAR-mediato e il acidotoxicity ASIC-mediato indotti da ischemia, che è conosciuta per causare l'eccessive versione ed acidosi del glutammato. Sia NMDARs che [calcio permeabile] l'ASICs ora sono stati implicati nel danno di un neurone ischemico.
“Il Nostro… nuovo indicatore luminoso d'individuazione delle tettoie sullo sviluppo degli agenti terapeutici contro danno di un neurone excitotoxic e acidotoxic,„ ha concluso i ricercatori. Inoltre, hanno aggiunto, da tali NMDARs e ASIC1a sono compresi negli attacchi e fanno soffrire la sensazione, “un simile accoppiamento fra questi due canali è probabile accadere in queste malattie pure.„
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