Na destruição neural do comboio que é curso, a interrupção do oxigênio mata neurónios com um acúmulo do ácido, assim como overexciting os receptors na superfície dos neurónios.
Agora, os pesquisadores que exploram o mecanismo detalhado destes excitotoxicity e acidotoxicity descobriram como uma corrente insidioso de eventos moleculars contribui a seu dano. Em um artigo no Neurônio, Junho Gao e os colegas dizem que seus resultados poderiam contribuir à revelação das drogas para proteger contra a “cabala molecular” que produz tal mortalidade.
Em suas experiências, os pesquisadores descobriram o mecanismo molecular que ligam dois componentes-chave de dano neuronal devido à inanição de oxigênio, ou a isquemia. Um componente é um tipo de receptor chamado um receptor de NMDA (NMDAR). Este receptor é provocado pelo glutamato, que é sabido para ser liberado durante a isquemia.
O outro componente de dano neuronal que estudaram é uma “ácido-detecção do canal do íon,” (o ASIC)--basicamente, a poro-como a proteína nas membranas dos neurônios. Em resposta ao ácido desencadeado pela isquemia, os ASIC abrem para admitir o cálcio na pilha, e a sobrecarga do cálcio é central à morte neuronal.
Em suas experiências, Gao e os colegas induziram a isquemia em cérebros do rato, ou privaram os neurônios cultivados do oxigênio, e analisaram os efeitos moleculars. Suas análises revelaram que tal privação provocou NMDARs, que activou por sua vez um interruptor importante da pilha chamado CaMKII. Esta enzima, encontraram, actos em um ASIC particular, chamado ASIC1a, para aumentar extremamente sua sensibilidade ao ácido induzido pela isquemia. Esta sensibilidade aumentada faz com que o canal do ASIC abra e inunde o neurônio com as doses letais do cálcio.
Importante, os pesquisadores encontraram nas culturas dos neurônios que se droga que NMDAR ou CaMKII inibido impediram o realce isquemia-induzido da sensibilidade do ASIC, assim como morte neuronal.
“Em resumo, nosso relatório fornece um enlace funcional entre o exitotoxicity NMDAR-negociado e o acidotoxicity ASIC-negociado induzidos pela isquemia, que é sabida para causar a liberação e a acidez excessivas do glutamato. NMDARs e [cálcio permeável] os ASIC têm sido implicados agora em dano neuronal isquêmico.
“Nossa… luz nova encontrando das vertentes na revelação de agentes terapêuticos contra dano neuronal excitotoxic e acidotoxic,” concluiu os pesquisadores. Também, adicionaram, desde tais NMDARs e ASIC1a é envolvido nas apreensões e causa dor à sensação, “um acoplamento similar entre estes dois canais é provável ocorrer também nestas doenças.”
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