I det neural drevhaverit, som är, slå, avbrytanden av celler för syrebytehjärnan till och med en för mycket av syra såväl som vid overexciting av receptors på ytbehandla av hjärnceller.
Nu har forskare som undersöker den specificerade mekanismen av denna excitotoxicity och acidotoxicity upptäckt hur ett försåtligt kedjar av molekylära händelser bidrar till dess skada. I en artikel i Neuronen, Jun Gao och kolleganågot att säga som deras rön kunde bidra till utvecklingen av droger för att skydda mot den molekylära ”cabalen”, som producerar sådan lethality.
I deras experiment upptäckte forskarna den molekylära mekanismen som tack vare anknyter två nyckel- delar av neuronal syresvält för skada eller ischemia. En som är del-, är en typ av receptoren som kallas en NMDA-receptor (NMDAR). Denna receptor startas av glutamat, som är bekant att vara utsläppt under ischemia.
Annat som är del- av neuronal skada, att de som är utstuderade är ”enavkänning av jonen, kanaliserar,” (ASIC)--i stort ettnågot liknande protein i membranen av neurons. Som svar på syran som släppas loss av ischemia, är öppna ASICs för att medge calcium in i cellen och calciumöverbelastning, centralen till neuronal död.
I deras experiment framkallade Gao och kollegor ischemia tjaller in hjärnor eller berövade kultiverade neurons av syre, och analyserat det molekylärt verkställer. Deras analyser avslöjde att sådan förlust startade NMDARs, som aktiverade i sin tur en viktig cell kopplar kallade CaMKII. Detta enzym, grundar agerar de, på en detalj ASIC som kallas ASIC1a, väldeliga för att förhöja dess känslighet till syran som framkallas av ischemia. Denna ökande känslighet orsakar ASICEN kanaliserar för att öppna och översvämma neuronen med dödliga doser av calcium.
Huvudsakligen grundar forskarna i kulturer av neurons som förgiftar, att förhindrade NMDAR eller CaMKII förhindrade denframkallade förbättringen av ASIC-känsligheten, såväl som neuronal död.
”I summariskt, ger vår rapport en funktionell sammanlänkning mellan denmedlade exitotoxicityen och ASIC-medlade acidotoxicityen som framkallas av ischemia, som är bekant att orsaka den överdriven glutamatfrigöraren och acidosis. Både NMDARs och [permeable calcium] ASICs har nu blandats in i ischemic neuronal skada.
”Avslutade Våra finna… skjul som var nya lätt på utvecklingen av terapeutiska medel mot excitotoxic och acidotoxic neuronal skada,” forskarna. Också tillfogade de, efter sådan NMDARs och ASIC1a involverat i beslag och förnimmelse, ”liknande är smärtar koppla ihop mellan dessa två kanaliserar är rimligt att uppstå i dessa sjukdomar som väl.”,
http://www.neuron.org/