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Generación de los epítopos neoantigenic después de la modificación postraduccional de colágeno de tipo II por factores presentes en la inflamación articular

Published on December 7, 2005 at 2:47 AM · No Comments

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune caracterizada por inflamación crónica de las articulaciones, que gradualmente se desgasta el cartílago y el hueso.

Los agentes de la destrucción son las células inflamatorias, citoquinas, proteínas y enzimas degradantes, conocido como las metaloproteinasas de matriz (MMP). El círculo vicioso comienza cuando las células inflamatorias infiltran el tejido que recubre las articulaciones y consumir el exceso de oxígeno. Además de liberar MMP, el estrés oxidativo que provoca la glucosilación no enzimática - una unión química de moléculas de azúcar y proteínas. Señales indicadoras de la glicación se han encontrado en la sangre, orina y líquido sinovial de pacientes con AR.

La proteína principal en el cartílago, colágeno tipo II (CII) es crucial para la salud de las articulaciones y la función. Sin embargo, la participación de la CII en el proceso de inflamación de las articulaciones ha sido difícil de corroborar. Para obtener una comprensión más clara del papel de la CII en la patogénesis de la AR, los investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres y otros, estudiaron su comportamiento dentro de una articulación inflamada, cuando es modificada por los oxidantes relacionados con la inflamación o la ribosa, un cinco átomos de carbono de azúcar común todas las células vivas. Presentado en diciembre de 2005 en la revista Arthritis & Rheumatism , los resultados apoyan la contribución potencial de la CII para la unión de anticuerpos y la progresión de la AR es devastador.

Para su investigación, los investigadores recolectaron muestras de suero de la sangre de 31 pacientes con AR. Entre las edades de 65 a 93 años, los pacientes tenían enfermedad en diferentes etapas y estaban recibiendo diferentes tratamientos. A efectos de control, las muestras de suero, también se recogieron de 41 pacientes con otras enfermedades inflamatorias articulares, como la artrosis y el lupus, así como dolor de espalda, osteoporosis, y la gota. La artritis reumatoide y las muestras no-RA fueron analizados por su capacidad para unirse a la CII puro y natural, obtenido a partir de cartílago bovino, y de la CII que habían sido modificados químicamente. La CII modificado incluyó tres antioxidantes presentes en el conjunto reumática - hidroxilo radical ácido, hipocloroso y el peroxinitrito - y la ribosa. Los resultados fueron evaluados por un estado de la técnica 3-D perfil fluorescentes, seguido por el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y Western Blot.