Een nieuwe studie in het Metabolisme van de Cel van December openbaart een onverwachte aansluting tussen een gen van het tumorontstoringsapparaat in de lever en de normaal zorgvuldige die controle meer dan de hoeveelheid ijzer van het dieet wordt geabsorbeerd.
Verrassen die toont een kritieke rol voor de lever in ijzermetabolisme vinden aan. De ontdekking stelt ook een nieuwe weg voor de behandeling van erfelijke hemochromatosis voor, een ijzer-overbelasting ziekte die één van de gemeenschappelijkste genetische wanorde onder Kaukasiërs, volgens onderzoekers is.
Chu-Xia Deng, van het Nationale Instituut van Diabetes en de Spijsverterings en Ziekten van de Nier, en zijn collega's rapporteren dieaan de muizen die het gen SMAD4 in de lever niet hebben lijden slechts aan een giftige opbouw van ijzer, in het bijzonder in hun lever, nieren, en alvleesklier--symptomen gelijkend op die tentoongesteld door mensen met hemochromatosis. In andere opzichten, leken de dieren opmerkelijk normaal, vonden de onderzoekers.
„Onverwacht, heeft het lever-specifieke knockout van SMAD4 geen belangrijke invloed bij de leverontwikkeling; in plaats daarvan resulteert het in een dramatische accumulatie van ijzer in de lever van mutantmuizen,“ bovengenoemde Deng. „Daarnaast, stellen verscheidene andere organen met intacte SMAD4, met inbegrip van alvleesklier, nier, oog, en hersenen, ook accumulatie van ijzer tentoon die van 2 maanden van leeftijd beginnen.
„Ons werk niet alleen leidt tot een nieuw dierlijk model voor de studie van hemochromatosis maar ook wijst duidelijk erop dat de lever een fysiologisch centrum voor regelgeving van ijzerhomeostase is,“ hij toevoegde.
Het Ijzer is een essentieel die voedingsmiddel in veel voedsel, in het bijzonder in rood vlees en ijzer-versterkt brood en graangewas wordt gevonden. In het lichaam, wordt het ijzer een deel van hemoglobine, een molecule in het bloed dat zuurstof van de longen aan alle lichaamsweefsels vervoerden. De deficiëntie van het Ijzer resulteert in bloedarmoede, terwijl de ijzeroverbelasting tot orgaan en weefselschade leidt.
De Symptomen van hemochromatosis, gemeenschappelijkste de ijzer-overbelasting ziekte, kunnen gebronste huid, vergrote lever, diabetes, en abnormaliteiten van de alvleesklier en de verbindingen omvatten. De Frequente verwijdering van bloed op de zelfde die manier op bloedgevers wordt toegepast kan ijzerniveaus verminderen en de symptomen verminderen. Zonder behandeling, kan de ziekte tot orgaanmislukking leiden.
In de huidige studie, trachten de onderzoekers rol SMAD4 in leverontwikkeling en onderhoud te onderzoeken, door muizen met normale niveaus van het gen in al deel van het lichaam behalve de lever te creëren. Een lid van een kritieke cel signalerende die weg als de omzettende de groeifactor ß (TGF-SS) superfamily wordt bekend, SMAD 4 speelt vele centrale rollen in ontwikkeling.
De Vroegere studies hadden ook abnormaliteiten in SMAD4 met veelvoudige vormen van kanker verbonden. Bijvoorbeeld, worden de veranderingen in het gen van het tumorontstoringsapparaat vaak ontdekt in alvleesklier- kanker, dubbelpuntkanker, en een gemeenschappelijke vorm van longkanker geroepen adenocarcinoma, bovengenoemde Deng.
„Zagen wij Nog geen kanker in de muizen en zagen slechts minder belangrijke tekorten in de lever,“ bovengenoemde Deng. „Toch, waren de muizen ziek met duidelijke problemen in hun alvleesklier en andere organen. Aanvankelijk, hadden wij geen informatie om voor te stellen dat het gen een rol in ijzersaldo zou kunnen spelen.“