Un nuovo studio nel Metabolismo delle Cellule di Dicembre rivela una connessione inattesa fra un gene soppressore del tumore nel fegato ed il controllo normalmente attento sopra la quantità di ferro assorbente dalla dieta.
L'individuazione sorprendente dimostra un ruolo critico per il fegato nel metabolismo di ferro. La scoperta egualmente suggerisce un nuovo viale per il trattamento del hemochromatosis ereditario, una malattia di ferro-sovraccarico che è una delle malattie genetiche più comuni fra i Caucasians, secondo i ricercatori.
CHU-Xia Deng, dall'Istituto Nazionale del Diabete e Digestivo e delle Malattie Renali ed i suoi colleghi riferiscono che i mouse che mancano del gene SMAD4 nel fegato soffrono soltanto da un'accumulazione tossica di ferro, specialmente in loro fegato, reni e pancreas--sintomi simili a quelli esibiti dagli esseri umani con il hemochromatosis. In altri rispetti, gli animali sono sembrato notevolmente normali, i ricercatori trovati.
“Inatteso, l'espulsione fegato-specifica di SMAD4 non ha un effetto principale sullo sviluppo del fegato; invece provoca una capitalizzazione drammatica di ferro nel fegato di mouse mutanti,„ Deng ha detto. “Inoltre, parecchi altri organi con SMAD4 intatto, compreso il pancreas, rene, occhio e cervello, egualmente esibiscono la capitalizzazione di ferro a partire da 2 mesi dell'età.
“Il Nostro lavoro non solo crea un nuovo modello animale per lo studio sul hemochromatosis ma egualmente chiaramente lo indica che il fegato è un centro fisiologico per il regolamento di omeostasi del ferro,„ ha aggiunto.
Il Ferro è una sostanza nutriente essenziale trovata in molti alimenti, specialmente in carne rossa e pane e cereale ferro-fortificati. Nell'organismo, il ferro si trasforma in in parte di emoglobina, una molecola nel sangue che trasporta l'ossigeno dai polmoni a tutti i tessuti dell'organismo. La carenza di Ferro provoca l'anemia, mentre il sovraccarico del ferro piombo a danno di tessuto e dell'organo.
I Sintomi del hemochromatosis, la malattia di ferro-sovraccarico più comune, possono comprendere l'interfaccia bronzata, il fegato ingrandetto, il diabete e le anomalie del pancreas e delle giunture. La Frequente rimozione di sangue allo stesso modo applicata ai donatori di sangue può abbassare i livelli del ferro ed alleviare i sintomi. Senza trattamento, la malattia può piombo all'errore dell'organo.
Nello studio corrente, i ricercatori hanno precisato per esplorare il ruolo di SMAD4 nello sviluppo e nella manutenzione del fegato, creando i mouse con i livelli normali del gene in tutta la parte del corpo eccetto il fegato. Un membro di una via critica di segnalazione delle cellule conosciuta come la superfamiglia del ß di fattore di crescita di trasformazione (TGF-ß), SMAD 4 svolge molti ruoli centrali in via di sviluppo.
Gli studi Più Iniziali egualmente avevano collegato le anomalie in SMAD4 ai moduli multipli di cancro. Per esempio, le mutazioni nel gene soppressore del tumore sono individuate frequentemente nel cancro del pancreas, tumore del colon e un modulo comune dell'adenocarcinoma chiamato del cancro polmonare, Deng ha detto.
“Eppure non abbiamo veduto il cancro nei mouse e non abbiamo veduto soltanto i difetti secondari nel fegato,„ Deng ha detto. “Ancora, i mouse erano malati con i problemi evidenti nel loro pancreas ed in altri organi. Inizialmente, non abbiamo avuti informazioni per suggerire che il gene potrebbe svolgere un ruolo in bilanciamento del ferro.„