Um estudo novo no Metabolismo da Pilha de Dezembro revela uma conexão inesperada entre um gene de supressor do tumor no fígado e o controle normalmente cuidadoso sobre a quantidade de ferro absorvida da dieta.
Encontrar surpreendente demonstra um papel crítico para o fígado no metabolismo de ferro. A descoberta igualmente sugere uma avenida nova para o tratamento da hemocromatose hereditária, uma doença da ferro-sobrecarga que seja uma das desordens genéticas as mais comuns entre Caucasians, de acordo com pesquisadores.
Chu-Xia Deng, do Instituto Nacional do Diabetes e Digestivo e das Doenças Renais, e seus colegas relatam que os ratos que faltam o gene SMAD4 no fígado sofrem somente de um acúmulo tóxico do ferro, particularmente em seus fígado, rins, e pâncreas--sintomas similares àqueles exibidos por seres humanos com hemocromatose. Em outros respeitos, os animais pareceram notàvel normais, os pesquisadores encontrados.
“Inesperada, o KO fígado-específico de SMAD4 não tem um impacto principal na revelação do fígado; em lugar de conduz a uma acumulação dramática de ferro no fígado de ratos do mutante,” Deng disse. “Além, diversos outros órgãos com o SMAD4 intacto, incluindo o pâncreas, rim, olho, e cérebro, igualmente exibem a acumulação de ferro que parte de 2 meses da idade.
“Nosso trabalho cria não somente um modelo animal novo para o estudo da hemocromatose mas igualmente indica-o claramente que o fígado é um centro fisiológico para o regulamento da homeostase do ferro,” adicionou.
O Ferro é um nutriente essencial encontrado em muitos alimentos, particularmente na carne vermelha e pão e cereal ferro-fortificados. No corpo, o ferro transforma-se a parte da hemoglobina, uma molécula no sangue que transporta o oxigênio dos pulmões a todos os tecidos do corpo. A deficiência de Ferro conduz à anemia, visto que a sobrecarga do ferro conduz a dano do órgão e de tecido.
Os Sintomas da hemocromatose, a doença a mais comum da ferro-sobrecarga, podem incluir a pele bronzeada, o fígado ampliado, o diabetes, e as anomalias do pâncreas e das junções. A remoção Freqüente do sangue da mesma forma aplicada aos doadores de sangue pode abaixar níveis do ferro e aliviar os sintomas. Sem tratamento, a doença pode conduzir à falha do órgão.
No estudo actual, os pesquisadores expor para explorar o papel de SMAD4 na revelação e na manutenção do fígado, criando ratos com os níveis normais do gene em toda a parte do corpo exceto o fígado. Um membro de um caminho crítico da sinalização da pilha conhecido como a superfamília do ß do factor de crescimento de transformação (TGF-ß), SMAD 4 joga muitos papéis fundamentais durante o processo de desenvolvimento.
Uns estudos Mais Adiantados tinham ligado igualmente anomalias em SMAD4 aos formulários múltiplos do cancro. Por exemplo, as mutações no gene de supressor do tumor são detectadas freqüentemente no cancro do pâncreas, cancro do cólon, e um formulário comum do adenocarcinoma chamado do câncer pulmonar, Deng disse.
“Contudo nós não vimos o cancro nos ratos e não vimos somente defeitos menores no fígado,” Deng disse. “Ainda, os ratos eram doentes com problemas aparentes em seu pâncreas e em outros órgãos. Inicialmente, nós não tivemos nenhuma informação para sugerir que o gene pudesse jogar um papel no balanço do ferro.”