肝脏在铁代谢扮演关键的作用

在 12月细胞新陈代谢的新的研究显示肿瘤抑制基因在肝脏和通常仔细控制之间的意外的连接数对从饮食铁吸收的相当数量。

惊奇查找展示肝脏的重要作用在铁代谢。 这个发现根据研究员也建议遗传性血色素沉着病的处理，是其中一在白种人中的最公用的遗传障碍的铁超负荷疾病的一条新的大道。

从糖尿病和消化和肾病国家学院的储Xia 邓，和他的同事报告缺乏在肝脏的鼠标 SMAD4 基因只遭受铁含毒物积累，特别地在他们的肝脏、肾脏和胰腺--症状类似于有血色素沉着病的人陈列的那些。 在其它方面，动物看上去卓越地正常，研究员找到。

“意外地， SMAD4 肝脏特定击倒没有对肝脏发展的一种主要影响; 反而它导致铁的一个严重的累计在突变体鼠标的肝脏的”，邓说。 “另外，与完整 SMAD4 的几个其他机构，包括胰腺，肾脏、眼睛和脑子，从 2 个月年龄开始也陈列铁的累计。

“我们的工作不仅创建血色素沉着病的研究的一个新的动物设计，而且明显地指示肝脏是铁同态的管理规定一个生理中心”，他添加了。

铁是在许多食物找到的重要营养素，特别地在红肉和铁被加强的面包和谷物。 在这个机体，铁成为一部分的血红蛋白，在运输从肺的氧气到所有机体组织的血液的一个分子。 铁缺乏症导致贫血症，而铁超负荷导致机构和组织损伤。

血色素沉着病，最公用的铁超负荷疾病的症状，可能包括被镀青铜的皮肤、扩大的肝脏、胰腺和联接的糖尿病和反常性。 血液常见的删除相似适用于输血人可能降低铁级别和缓和症状。 没有处理，这个疾病可能导致机构故障。

在这个当前研究中，研究员下决心通过创建鼠标测试在肝脏发展和维护的 SMAD4 作用，用这个基因的正常级别在所有身体部位除了肝脏的。 叫作转化生长因子 ß (TGF-ß) 总科的一条重要细胞信号路的成员， SMAD 4 在发展扮演许多主角。

更早的研究与癌症的多个表单也链接了在 SMAD4 的反常性。 例如，在肿瘤抑制基因的变化在胰腺癌，结肠癌频繁地被检测，并且肺癌叫的腺癌，邓的一份公用表单说。

“我们没有看到在鼠标的癌症并且没有看到在肝脏的仅小毛病”，邓说。 “仍然，鼠标是病与在他们的胰腺和其他机构的明显的问题。 最初，我们没有建议的信息这个基因在铁平衡也许扮演作用”。

鼠标逐渐丢失重量，并且更多比 10 个月开发的病症的其他符号，包括粗砺肌肉质量毛皮、损失和更加缓慢的移动，一半年龄之前，研究员报告了。 许多动物在此阶段中断了，他们说。 验尸表示动物开发了深红胰腺和褐色颜料证言在多个机构，包括肾脏的肝脏和部分。

在广泛的分析以后，这个小组检测了铁重大的超负荷在从突变体鼠标拿取的组织样品的。 在到达 2 个月以后年龄，动物累计了在看上去异常的机构的铁，他们报告了。

要欲知肝脏缺陷为什么导致普遍铁累计，这个小组在铁代谢检查以前找到的其他基因的活动扮演作用。 缺乏在肝脏的鼠标 SMAD4 在 hepcidin 表达式显示了近似一百倍的拒绝，一个重要基因限额电烙吸收。

Hepcidin 从肝脏藏匿了到血液知道遏制在肚腑的铁入口，并且防止铁版本在这滴血液的细胞，研究员说。

在没有 hepcidin 时，其他基因负责对在肚腑的铁吸收上升了，找到的这个组。 另外的考试表示 SMAD4 在增长的 hepcidin 活动通常扮演直接作用。

缺乏 hepcidin 与铁超负荷相关，而超额 hepcidin 导致在鼠标的铁缺乏贫血症，研究员说。 此外，他们补充说，有这个基因的二个突变体复制的人们遭受严重少年血色素沉着病。

发现，因此，有铁超负荷的处理的潜在的意义，邓说。

“几个基因导致血色素沉着病，但是在所有的情况下， hepcidin 级别下降”，他说。 “我们的发现建议通过 SMAD4 或这条路的其他成员提高 TGF- ß 信号路的药物，处理的暂挂承诺”。

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