肝臟在鐵代謝扮演關鍵的作用

在 12月細胞新陳代謝的新的研究顯示腫瘤抑制基因在肝臟和通常仔細控制之間的意外的連接數對從飲食鐵吸收的相當數量。

驚奇查找展示肝臟的重要作用在鐵代謝。 這個發現根據研究員也建議遺傳性血色素沉著病的處理，是其中一在白種人中的最公用的遺傳障礙的鐵超負荷疾病的一條新的大道。

從糖尿病和消化和腎病國家學院的儲Xia 鄧，和他的同事報告缺乏在肝臟的鼠標 SMAD4 基因只遭受鐵含毒物積累，特別地在他們的肝臟、腎臟和胰腺--症狀類似於有血色素沉著病的人陳列的那些。 在其它方面，動物看上去卓越地正常，研究員找到。

「意外地， SMAD4 肝臟特定擊倒沒有對肝臟發展的一種主要影響; 反而它導致鐵的一個嚴重的累計在突變體鼠標的肝臟的」，鄧說。 「另外，與完整 SMAD4 的幾個其他機構，包括胰腺，腎臟、眼睛和腦子，從 2 個月年齡開始也陳列鐵的累計。

「我們的工作不僅創建血色素沉著病的研究的一個新的動物設計，而且明顯地指示肝臟是鐵同態的管理規定一個生理中心」，他添加了。

鐵是在許多食物找到的重要營養素，特別地在紅肉和鐵被加強的麵包和穀物。 在這個機體，鐵成為一部分的血紅蛋白，在運輸從肺的氧氣到所有機體組織的血液的一個分子。 鐵缺乏症導致貧血症，而鐵超負荷導致機構和組織損傷。

血色素沉著病，最公用的鐵超負荷疾病的症狀，可能包括被鍍青銅的皮膚、擴大的肝臟、胰腺和聯接的糖尿病和反常性。 血液常見的刪除相似適用於輸血人可能降低鐵級別和緩和症狀。 沒有處理，這個疾病可能導致機構故障。

在這個當前研究中，研究員下決心通過創建鼠標測試在肝臟發展和維護的 SMAD4 作用，用這個基因的正常級別在所有身體部位除了肝臟的。 叫作轉化生長因子 ß (TGF-ß) 總科的一條重要細胞信號路的成員， SMAD 4 在發展扮演許多主角。

更早的研究與癌症的多個表單也鏈接了在 SMAD4 的反常性。 例如，在腫瘤抑制基因的變化在胰腺癌，結腸癌頻繁地被檢測，并且肺癌叫的腺癌，鄧的一份公用表單說。

「我們沒有看到在鼠標的癌症并且沒有看到在肝臟的仅小毛病」，鄧說。 「仍然，鼠標是病與在他們的胰腺和其他機構的明顯的問題。 最初，我們沒有建議的信息這個基因在鐵平衡也許扮演作用」。

鼠標逐漸丟失重量，并且更多比 10 個月開發的病症的其他符號，包括粗礪肌肉質量毛皮、損失和更加緩慢的移動，一半年齡之前，研究員報告了。 許多動物在此階段中斷了，他們說。 驗屍表示動物開發了深紅胰腺和褐色顏料證言在多個機構，包括腎臟的肝臟和部分。

在廣泛的分析以後，這個小組檢測了鐵重大的超負荷在從突變體鼠標拿取的組織樣品的。 在到達 2 個月以後年齡，動物累計了在看上去異常的機構的鐵，他們報告了。

要欲知肝臟缺陷為什麼導致普遍鐵累計，這個小組在鐵代謝檢查以前找到的其他基因的活動扮演作用。 缺乏在肝臟的鼠標 SMAD4 在 hepcidin 表達式顯示了近似一百倍的拒绝，一個重要基因限額電烙吸收。

Hepcidin 從肝臟藏匿了到血液知道遏制在肚腑的鐵入口，并且防止鐵版本在這滴血液的細胞，研究員說。

在沒有 hepcidin 時，其他基因負責對在肚腑的鐵吸收上升了，找到的這個組。 另外的考試表示 SMAD4 在增長的 hepcidin 活動通常扮演直接作用。

缺乏 hepcidin 與鐵超負荷相關，而超額 hepcidin 導致在鼠標的鐵缺乏貧血症，研究員說。 此外，他們補充說，有這個基因的二個突變體複製的人們遭受嚴重少年血色素沉著病。

發現，因此，有鐵超負荷的處理的潛在的意義，鄧說。

「幾個基因導致血色素沉著病，但是在所有的情況下， hepcidin 級別下降」，他說。 「我們的發現建議通過 SMAD4 或這條路的其他成員提高 TGF- ß 信號路的藥物，處理的暫掛承諾」。

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