哺乳動物の組織内で機能的なアミロイド形成

神経変性疾患とsuntansの共通点は何がありますか？の科学者はスクリップス研究所では、魅力的な分子の接続を発見した。

このようなアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患では、特定の繊維構造（クロス{β}シートと呼ばれる）に集約タンパク質は、細胞に非常に有毒なアミロイドと呼ばれる不溶性のプラークを形成する。しかし新しい研究ではPLoSの生物学 、ダグラスファウラー、Atanas Koulov、および同僚アミロイドの構造はまた、哺乳動物細胞での日焼けの戦いの色素、メラニンの形成に正常な役割を果たしていることを証拠を提示する。

メラニンは、発色、紫外線保護、および化学物質の解毒のために生成するために、専門の皮膚細胞（メラノサイト）や目（網膜色素上皮）に存在し、トラフィックの顔料メラノソームと呼ばれる細胞小器官で合成される。研究者は、網膜色素上皮からメラノソームを分離し、糖タンパク質Pme117の繊維状のアミロイドがロードオルガネラ、メラノソームの形成に重要なプレーヤーを見つけて驚いた。

メラノソームの形成時に、Pme117溶解する二つのフラグメントに、一つはM {α}を呼ばれる。アミロイドがM {α}の繊維で構成されていることを確認した後、著者らは、試験管内のアミロイドに倍M {α}の断片を作ってみました。彼らは非常に迅速にアミロイドにその精製、非集約M {α}（彼らは組換えRM {α}と呼ばれる）ひだを示した。アルツハイマー病とパーキンソン病に関与している{β}と{α} -シヌクレイン、、 - 実際には、RM {α}は4桁速く、他のよく知られているアミロイドの形成の速度よりも速度でアミロイドを形成それぞれ。著者らは、急速にアミロイドのクロス{β}シートの構造に折り畳むことにより、M {α}は病原性のアミロイド形成に非常に共通している有毒な中間体を生成回避という興味深い仮説を提供しています。

最後に、ファウラーら。燃焼問題を満たす：メラニン合成の機能を提供するM {α}アミロイド線維のですか？試験管内でメラニンbiosynthethic経路の構成要素を再構成した後、彼らは、メラニン産生の2倍に増加（{β}のような他のアミロイドを追加し、α-シヌクレインのように）で、{α}結果をRMを追加することを示した。おそらくもっと重要なことは、細胞毒性を軽減するM {α}アミロイド線維バインドと東洋の反応性の高い有機メラニン前駆体は、M {α}アミロイドの産生が突然変異によって停止されたときに観察。

著者はまた、多くのタンパク質の傾向、特定のアミロイド線維を形成するために、魅力的なアイデアを上げ、このコンフォメーションは、細胞に見られる別の生理学的に重要なタンパク質の折り畳み可能性があります。病原性アミロイドから生物学的機能的なアミロイドを区別するために、著者らは言葉を使用して示唆している"amyloidinを。"メラニンの合成とタンパク質コンフォメーションの障害の間にアミロイドの一般的な関与が最も驚くべきであるが、これらのプロセスにおけるアミロイド形成の違いに今後の研究では、ハンチントン、パーキンソン病やアルツハイマー病などの疾患を理解するためのキーを保持することができる。メラノソーム生合成は厳密に制御プロセスであるため、アミロイド形成の毒性段階を避けるためにPmel17 M {α}フラグメントを許可するメカニズムのより深い理解は、ときにタンパク質がミスフォールドの側面が欠落しているにかなりの洞察力を提供することができます。

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