Published on December 22, 2005 at 12:46 AM
激勵 T 細胞增長 T 細胞、抗體對 neuroblastoma 細胞和分子的組合被設計根據聖茱迪對待生存最初的處理的低最初的腫瘤級別或小的癌細胞人口。
把免疫系統細胞小的人口變成陸軍搜尋,并且在這個機體中的殺害 neuroblastoma 可能每年拯救許多子項生命的一個新的方法,根據聖茱迪兒童的研究醫院的調查員。
Neuroblastoma 是在未成熟的神經細胞出現并且影響主要嬰幼兒的癌症。 當這個疾病診斷的時候,這個疾病已經經常分佈在這個機體中。
St. 茱迪方法表示概念的成功的轉換到證明有效在 neuroblastoma 實驗室設計的組合療法; 并且那現在包括藥物的生產做對對於人力臨床試驗是必需的高標準,研究員說。
因為仅 40% 的有 neuroblastoma 的子項可以今天被治療,轉換這種研究到這個診所裡是重要的; 遭受按照處理的復發的子項是實際上無可救藥的。 St. 茱迪研究建議免疫系統可以被操作瞄準變得有抵抗性對傳統化療的癌細胞。
「這是提前的小兒科腫瘤學的域一個非常設計」, Raymond Barfield, M.D., Ph.D 說。,血液學腫瘤學的一名輔助成員在聖茱迪。 「我們能通過執行抗體的所有發展和生產取得迅速進展在校園。 現在我們計劃提交建議給食品藥品監督管理局開始階段我將允許我們開始測試方式使用此抗體技術對待子項與 neuroblastoma 此方法的試算」。
這種調查療法包括標記 neuroblastoma 細胞、免疫系統稱 cytokines 的細胞例如 T 淋巴細胞攻擊那些標記的細胞和蛋白質刺激 T 淋巴細胞的人為抗體。 關於這些潛伏期的研究的一個報表發表於臨床癌症研究的 12月 1日問題。
St. 茱迪方法表示在顯示巨大承諾在臨床試驗期間在德國和在別處,根據 Barfield,是臨床癌症研究文件的共同執筆者的一個相似的技術的改善。 前期抗體導致麻煩副作用,例如熱病,并且痛苦,制約抗體的級別可能用於這種處理, Barfield 說。 「然而,我們在我們的實驗室研究使用的抗體看來是不太可能導致副作用」,他說。 「建議可能用於人在可能改進抗體的作用的更高的水平」。
St. 茱迪小組向顯示他們的處理可能觸發對傳播的 (延長一大區) 癌細胞的一次持續的,高度被瞄準的免疫系統攻擊在實驗室塑造。 而且,這次治療可以容易地調用到這個診所,因為這次治療的三個部分中的每一個可以導致在質量的聖茱迪適用於人,研究員說。
「我們的與此療法的成功是特別重要的,因為 neuroblastoma 通過這個機體迅速地分佈,使它難對待」,馬力歐奧多, M.D., Ph.D 說。,一名博士後的研究員在聖茱迪。 「并且順利地對待的許多子項在五年內遭受復發由於的癌細胞小的人口出現生存最初的處理。 這個問題是如何擺脫逃脫了化療,并且可能導致復發的那些少量細胞。 一個有為的答復是特別地瞄準這些剩餘的細胞的免疫療法」。 奧多是本文的第一個作者。
St. 茱迪研究員灌輸了到 neuroblastoma 實驗室設計稱 hu14.18 的抗體,尋找并且限制對稱在 neuroblastoma 細胞表面的 GD2 的蛋白質。 他們也灌輸了 T 淋巴細胞的一個特殊類型稱伽瑪 Delta T 細胞的,攻擊癌細胞由 hu14.18 標記。 為了刺激伽瑪 Delta 細胞的增長和活動,研究員灌輸稱 Fc-IL7 的人為蛋白質。 IL-7 是細胞因子--促進 T 淋巴細胞生存和擴散的蛋白質。 被熔化對 IL-7 的 Fc 蛋白質 (免疫球蛋白) 減慢這個機體處理此細胞因子的進程。 研究員查出從從健康人力志願者得到的血樣的伽瑪 DeltaT 淋巴細胞。
當 hu14.18 抗體不直接地殺害 neuroblastoma 細胞時,它觸發所謂的抗體從屬的細胞細胞毒性 (ADCC)。 使用免疫系統細胞例如 「自然兇手」細胞, ADCC 是毀壞細胞免疫系統和其他免疫細胞,這樣的胳膊像例如是聖茱迪組合處理的一部分的伽瑪 DeltaT 細胞。
「這个 hu14.18 非常地增加了伽瑪 DeltaT 淋巴細胞的能力觸發 ADCC」,奧多說。 「此抗體是關鍵的對我們的方法的成功」。
本文的其他作者包括威廉 J. 馬丁, Rekha Iyengar,翼 Leung、 Thasia Leimig 和斯坦利 Chaleff (聖茱迪); 斯蒂芬 D. Gillies (EMD Lexigen 研究中心, Billerica,質量。) 和魯珀特 Handgretinger (聖茱迪; 當前在 Tübingen,德國的大學)。
http://www.stjude.org
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