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Tödlichster Malariaparasit der Welt, der das Gen aufgedeckt verbirgt

Published on December 29, 2005 at 8:23 AM · No Comments

Der tödlichste Malariaparasit der Welt, Plasmodium falciparum, Petze hinter dem menschlichen Immunsystem mithilfe einer Garderobe von Unsichtbarkeitsmänteln. Wenn die Immunzellen einer Person lernen, eins vieler Tarnungsproteine des Parasiten zu erkennen, können die überlebenden Eindringlinge Verkleidungen austauschen und weg wieder schieben, um mehr Schaden zu verursachen. Malaria beendet geschätzte 2.7 Millionen Menschen jährlich weltweit, 75 Prozent von ihnen Kinder in Afrika.

Haben (HHMI) internationale Forschungsgelehrte des Howard Hughes Medical Institute in Australien bestimmt, wie P.-falciparum ein verbergendes Gen einschalten und Dutzende von anderen still halten kann, bis jedes der Reihe nach benötigt ist. Ihre Ergebnisse, veröffentlicht im Punkt Am 28. Dezember 2005 der Natur, decken die Vorrichtung des Vorgangs der genetischen Maschinerie wahrscheinlich die Taste zum Überleben des Parasiten auf.

Eine DNA-Sequenz nahe dem Anfang eines verbergenden Gens, bekannt als der Förderer des Gens, dreht nicht nur sich herauf Produktion seines Proteins, aber hält auch alle weiteren verbergenden Gene geheim, entsprechend Alan Cowman und Brendan Crabb, internationale Forschungsgelehrte HHMI beim Walter und Institut Eliza Hall der Medizinischen Forschung in Melbourne, in Australien und in ihren Mitverfassern. „Der Förderer ist aller, den Sie für Aktivierung benötigen und zum Schweigen bringend,“ sagte Cowman. „Es ist die Haupt-Website des Vorgangs, in der alles geschieht.“

Malariaparasiten tragen menschliches Blut von infizierten Moskitos ein. Die Organismen dringen ein und gestalten sofort rote Blutkörperchen um. Sie verzieren die Oberfläche der Zellen, die sie mit einem Protein besetzen, das PfEMP1 genannt wird, gemacht durch die var-Genfamilie.

Unter Verwendung dieses vielseitigen Oberflächenproteins weicht der Parasit dem Immunsystem des Hauptrechners unter Verwendung zwei grundlegender Strategien aus. Zuerst hält das Protein infizierte rote Blutkörperchen an dem Blutgefäßfutter fest und löscht die Wirtszellen von der Zirkulation, in der sie vermutlich zerstört würden.

Aber das Protein kann den Parasiten nicht vor dem Patrouillieren von Immunzellen schützen, die schließlich die Eindringlings- und Neuzugangtruppen entdecken, um ihn zu kämpfen. So während einer Malariainfektion, schaltet ein kleiner Prozentsatz jeder Generation der Parasiten zu einer anderen Version von PfEMP1, das das Gehäuse nie vorher gesehen hat. In seiner neuen Verkleidung kann P.-falciparum mehr rote Blutkörperchen eindringen und eine andere Welle des Fiebers, der Kopfschmerzen, der Übelkeit und der Schauer verursachen.

„Es ist wie ein Leopard, der in der Lage ist, seine Stellen zu ändern,“ sagte Cowman. „Neue Formulare kommen auf und das Immunsystem schlägt sie unten wieder. Deswegen denken viele Leute Sie Bedarf fünf Jahre konstante Aussetzung zur Malaria in seinen verschiedenen Verkleidungen, Immunität zu gewinnen.“

Viele Kinder überleben nicht Malaria lang genug, um Immunität zu entwickeln. Und ohne kontinuierliche Berührung, verschwindet möglicherweise hart erkämpft Immunität. Zum Beispiel verlieren Erwachsene in Papua-Neu-Guinea, die auf Arbeit in der Minenindustrie sich bewegen, die in den Gebirgsregionen ist, die Moskito-frei sind, ihre Immunität innerhalb kurzer Zeit, sagte er.

Die verschiedenen Gensequenzen der 60 var, die Gene aller Code für bemerkenswert ähnliche Proteinzellen, der Malariaforscher verbergen, fügten hinzu. Die Gene werden im Allgemeinen an den Enden von den 14 Chromosomen P.-falciparums, obgleich einige von ihnen Cluster in den internen Regionen gefunden.

im April 2005 zeigten Cowman, Crabb und Kollegen, dass var-Gene durch das verpackende Chromosom geregelt werden, das ein auf einmal auspackt ausgedrückt zu werden Gen, und buchstäblich weg die inaktiv Gene packt. In den Chromosomen kann DNS durch etwas Proteine, dass andere Proteine auf die Nukleinsäure für Übertragung nicht zugreifen können, ein Prozess so sicher ummantelt werden, der bekannt ist als das epigenetische Zum Schweigen bringen.