掩饰基因的世界的最致命的疟原虫显示

世界的最致命的疟原虫，疟原虫 falciparum，偷偷地走通过人力免疫系统在看不出斗篷帮助下衣橱。 如果人员的免疫细胞了解认可寄生生物的许多伪装蛋白质之一，生存的侵略者能交换乔装和再滑倒造成更多故障。 疟疾在非洲每年杀害估计 2.7 百万人民全世界， 75% 的他们子项。

霍华德・休斯医疗学院 (HHMI)国际研究学者在澳大利亚确定了 P. falciparum 如何可能打开一个掩饰的基因和保持数十其他静音，直到其中每一反过来必要。 他们的发现，发布在 2005年 12月 28日，本质的问题，显示基因机械的活动结构认为的是这个关键字到寄生生物的生存。

在一个掩饰的基因的起始时间的附近一个脱氧核糖核酸顺序，叫作基因的促进者，在墨尔本、澳大利亚和他们的共同执笔者不仅出现其蛋白质的生产，而且保留其他掩饰的基因不公开，根据阿伦牧牛业者和布伦丹 Crabb， HHMI 国际研究学者在瓦尔特和医学研究 Eliza 霍尔学院。 “这个促进者是您为启动需要的所有，并且沉默”， Cowman 说。 “它是一切发生活动的主位置”。

疟原虫从被传染的蚊子输入人血。 有机体侵略和及时地改造红血球。 他们装饰细胞表面他们占用与称 PfEMP1 的蛋白质，做由 var 基因系列。

使用二个基本的方法，使用此多才多艺的表面蛋白质，寄生生物逃避主机的免疫系统。 首先，蛋白质停留被传染的红血球对血管衬里，去除被传染的细胞从循环，很可能将毁坏他们。

但是蛋白质不可能保护寄生生物免受巡逻免疫细胞，最终检测侵略者和新兵军队与它战斗。 因此，在疟疾传染时，寄生生物的每生成的小的百分比换成这个身体以前从未看见 PfEMP1 的一个不同的版本。 在其新的乔装， P. falciparum 可能侵略红血球和导致热病、头疼、恶心和冷颤另一个通知。

“它是象的豹子能改变其本性”， Cowman 说。 “新的表单出来，并且免疫系统再压低他们。 因此很多人员认为您需要五年对疟疾的恒定的暴露在其不同的乔装获取免疫”。

许多子项不生存疟疾足够长期开发免疫。 并且，不用持续风险，来之不易的免疫可能消失。 例如，移动向在采矿业的工作，在多山地区是蚊子自由的成人在巴布亚新几内亚，在短时间内丢失他们的免疫，他说。

掩饰基因的不同的基因顺序 60 var 卓越地相似的蛋白质结构的所有编码，疟疾研究员添加了。 基因一般被找到在 P. falciparum 的 14 染色体的末端，虽然有些在内部地区成群。

在 2005年 4月，牧牛业者、 Crabb 和同事向显示 var 基因是由包装的染色体调控的，解开每次将表示的一个基因和字面上包装非活动基因。 在染色体，脱氧核糖核酸可以由那些蛋白质其他蛋白质不可能存取副本的核酸，叫作外成沉默的进程那么安全地装箱。

在他们新的文件，研究员向显示它采取触发两个生产基因的蛋白质和外成沉默 59 个其他 var 基因 var 基因促进者的启动是所有。 在一个早先研究，他们发现促进者的实际位置在这个中坚力量内的似乎产生变化。 这个基因活动发生了在中坚力量的边缘，当这个被激活的促进者包围由包含沉默的 var 基因的染色体末端。

要执行此研究，科学家必须掌握克隆与 var 促进者的大脱氧核糖核酸顺序困难技术附有多种基因，插入他们到质粒向量和引入他们到疟原虫传染的红血球。

在一个实验，他们建立了 var 基因表达可能被学习使用药物选择而不是免疫压通常是需要的选择在这个域的变形的系统。 使用此系统他们发现对于切换 var 基因是必需的信息在促进者内断断续续包含了，并且，当激活这可能沉默所有在寄生生物的 var 基因。

“这是第一次任何人实际上能渗入一个抗原差异程序”， Cowman 说。 “我们强制这个细胞接通我们的基因和其他”。 他们的系统可以用于学习从人的血样这个域的确定他们如何随着时间的推移获取免疫。

康奈尔大学的柯克 Deitsch 的实验室发现了共有的脱氧核糖核酸部分 --放弃在转换从其基因指令的蛋白质过程中--是 var 基因沉默和启动一个关键管理者。 HHMI 研究员确认此基因细分市场导致更加严密包装沉默的基因的，但是他们也向显示这不是重要的。

研究员继续拆卸 var 基因机械，逐渐。 他们要识别打开并且激活促进者区域的蛋白质并且了解更多关于做它 var 基因启动的头等地点在核隔间的其他蛋白质。 最终，他们认为他们的工作可能导致干涉寄生生物的免疫躲避方法疗法的新类型。

http://www.hhmi.org