高脂肪饮食和建立的 2 型糖尿病的分子联系

霍华德 · 休斯医学研究所的研究人员发现高脂肪、 西式饮食和 2 型糖尿病发病的分子联系。在小鼠的研究中，科学家们发现高脂肪饮食扰乱生产胰岛素，导致 2 型糖尿病的经典标志。

在 2005 年 12 月 29 日的细胞 》 杂志刊登的一篇文章中，研究人员报告 （GnT-4a） 单一基因编码的酶 GnT 4a 糖敲扰乱生产胰岛素。重要的是，科学家们发现高脂肪饮食抑制 GnT 4a 的活动，并导致 2 型糖尿病的胰腺 β 细胞的破坏。

实验指向机理解释为什么失败胰腺 β 细胞正常没感到葡萄糖和如何，导致受损的胰岛素生产、 Jamey 年年三月，加利福尼亚大学圣地亚哥 （加州大学圣地亚哥分校），霍华德 · 休斯医学研究所研究员说。年年三月和第一作者仪大坪文雄加州大学圣地亚哥分校合作研究和从麒麟啤酒股份有限公司和福井大学，在日本的研究人员。

这个发现饮食和胰岛素生产之间的联系提供了新的信息可帮助治疗 2 型糖尿病的早期阶段为目标的发展。在其最早的阶段，这种疾病会导致失败的胰岛素分泌的 beta 细胞在胰腺，这会导致血糖水平升高。随着疾病的进展，胰岛素分泌的 beta 细胞为提升的血液中的葡萄糖，通过以上和最终出太多的胰岛素泵。这就导致胰岛素抵抗和全面的 2 型糖尿病。

研究人员称，新的研究表明与 2 型糖尿病的遗传倾向的人可能基因的 GnT-4a、 有变化。世界范围内，超过 200 万人患有 2 型糖尿病，和靠近 20 万人在美国已被诊断患。

年年三月和他的同事们开始他们希望能够更多地了解的胰腺蛋白质糖基化作用的研究。他们对功能的 GnT-4a、 集中部分，因为它高度表示胰腺。GnT 4a 是酶的一种称为附加在一种称为糖基化过程中调用蛋白聚糖的糖样分子的糖。唾液是必要的许多蛋白质应有的功能。

GnT 4a 保持表面的 beta 细胞在胰腺中葡萄糖转运体而著称。那些转运，如过剩-2，发挥关键作用让感到多少葡萄糖是血液中的 beta 细胞。胰岛 β 细胞的跨膜糖传输触发胰岛素分泌。

新研究显示在没有足够 GnT 4a 酶，过剩 2 缺乏附加的糖所需，以表示在细胞膜。没有这种糖，过剩-2 叶细胞表面和成为内部化，在它不再可以在单元格中运输葡萄糖。反过来，此故障影响胰岛素的分泌，导致小鼠的 2 型糖尿病。

年年三月说，"但是，什么是真的惊人，对我们来说，是当我们喂了正常小鼠高脂肪的食物，我们看到这个相同的机制，发病机制的衰减 GnT 4a 酶水平、 减少过剩 2 糖基化，和细胞表面过剩-2 的表达，损失"。"这一发现可以解释过剩-2 通常观察到的 2 型糖尿病患者的损失。例如，GnT 4a 表达转录调控可能就是在人类成熟糖尿病 (么），年轻人的或许响应信号 db 小鼠虚瘦的 2 型糖尿病的发病机制。"

此外，2 型糖尿病的易感性的关系的变化可能会导致从基因遗传差异 GnT 4a，最终可能影响其级别或活动。这些研究结果可能有重要的临床意义因为减少 GnT 4a 表达出现过的其他研究人员在人类糖尿病患者的组织样本中。表示："如果你能以某种方式刺激这种酶的生产，您可能能够使动物和也许人类，高脂肪饮食诱导糖尿病、 抗"年年三月。

为了探讨这种可能的临床应用，年年三月和他的同事现在测试是否转基因小鼠 GnT 4a 基因的过量表达，使它们抗糖尿病诱发由高脂肪饮食或转录因子突变导致么。

"是否我们的研究结果可以应用于人类，他们应该给我们可能会如何预防和治疗 2 型糖尿病的重要见解，"他说。

虽然胰岛素不足会导致糖尿病，太多的胰岛素也是有害的并已发现有助于癌症、 心血管疾病、 卵巢疾病和老年痴呆症的发病机制。"这可能是抑制胰岛素生产在某种程度上可能是有益的这种疾病，和，理论上可以通过抑制 GnT 4a 的糖，"年年三月说。

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