Penyakit hati sering dikaitkan dengan "perilaku sakit," seperti malaise, lesu, anoreksia, kesulitan berkonsentrasi, dan kelelahan. Pada penyakit hati kolestasis (dimana produksi empedu terganggu) seperti sirosis bilier primer, kelelahan terjadi pada sampai 86 persen pasien.
Penelitian sebelumnya telah menyarankan bahwa gejala-gejala berasal dari perubahan ke sistem saraf pusat (SSP), tetapi sedikit yang mengerti tentang bagaimana perubahan ini terjadi atau jalur yang terlibat.
Dalam studi yang dipimpin oleh Steven M. Kerfoot Research Group Imunologi di University of Calgary di Kanada dan dipublikasikan dalam edisi Januari 2006 Hepatologi , peneliti berspekulasi bahwa kerusakan hati kolestasis dapat dikaitkan dengan respon kekebalan yang mempengaruhi sistem saraf pusat, khusus otak, yang dapat mewakili jalur baru dan berpotensi penting.
Hepatologi, jurnal resmi dari Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD), diterbitkan oleh John Wiley & Sons, Inc tersedia online melalui Wiley InterScience .
Penelitian ini melibatkan menciptakan kolestasis pada tikus dengan mengikat dari saluran empedu. Cerebral sel endotel (sel yang melapisi pembuluh darah otak) kemudian diisolasi dan diperiksa untuk melihat apakah mereka diaktifkan, sebagai endotelium diaktifkan cenderung untuk berinteraksi dengan sel kekebalan tubuh diaktifkan. Selain itu, peneliti menganalisis TNF-alfa (protein kurir yang terlibat dalam peradangan) produksi oleh monosit, sejenis sel darah putih, untuk menentukan apakah respon kekebalan perifer hadir.
Hasil penelitian menunjukkan peningkatan produksi TNF-alpha oleh monosit dan sel endotel diaktifkan pada tikus kolestatik versus tikus kontrol. Para penulis menunjukkan bahwa kolestasis juga berhubungan dengan aktivasi luas sel kekebalan lainnya dalam sistem saraf pusat yang memproduksi TNF-alpha. "Mengingat efek perilaku yang signifikan TNF-alfa dalam SSP (perilaku sakit yaitu), produksi TNF-alpha dalam otak tikus kolestatik mungkin penting dalam perubahan perilaku, serta perubahan dalam sistem neurotransmiter yang sub-melayani perilaku ini dalam otak tikus kolestatik dan mungkin memiliki implikasi langsung untuk sistem tersebut pada pasien kolestasis, "para penulis menyimpulkan.