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分子查找更將好幫助瞭解痲疹和腮腺炎

Published on January 5, 2006 at 5:31 PM · No Comments

西北大學研究員小組解決控制副粘病毒系列病毒能力,包括病毒導致痲疹、腮腺炎和許多人力呼吸道疾病分子的結構,熔化與和傳染人類細胞。

確定此分子和其作用結構在病毒融合結構可能幫助藥物的發展,并且瞄準病毒的這些類型的疫苗,說科學家,工作由通用醫學 (NIGMS) 國家學院過敏和傳染病資助 (NIAID) 國家學院的兩個部分國家衛生研究所 (NIH)

正如日記帳本質所描述的最新的問題,此大蛋白質,稱 F,散布在膜信包被裝箱某些核糖核酸病毒的表面。 一樣很快,像它能傳染的這樣病毒與細胞聯繫, F 蛋白質改變形狀并且延伸像魚叉到該細胞的外面膜。 然後蛋白質經過構像的 (形狀) 更改和摺疊在本身,拉病毒寄主細胞和熔化有靶細胞的膜的病毒膜。 融合解開病毒核糖核酸到細胞,然後劫持細胞的機械做和分佈更多病毒。

由於在病毒感染的 F 蛋白質的主角 「解決此重要蛋白質結構正確地是巨大預付款在生物醫學」, NIH 主任說伊萊亞斯 A. Zerhouni, M.D.。

即使病毒融合的基本概念有一段時間了瞭解,結構的完全相應一致,在和 F 蛋白質的在以後融合表單逃避了直到西北小組的最近的工作的科學家,是由西奧多 Jardetzky, Ph.D 前導致的。和羅伯特羊羔, Ph.D。, Sc.D。 什麼允許 Drs。 要明白這些新的機構詳細資料的 Jardetzky、羊羔和他們的同事是該這個的情況他們確定了蛋白質的前融合表單的結構--在蛋白質前用了魚叉叉細胞。

「這樣結構上的詳細資料提供重要的答案到病毒如何傳染細胞并且強調基礎科學的攤繳對改進人類健康」,說傑里米 M. Berg, Ph.D。, NIGMS 主任。

「發現也許指明道路新的醫療干預,例如藥物或疫苗,為了被包圍的核糖核酸病毒造成的傳染」,添加安東尼 S. Fauci, M.D., NIAID 主任。

研究小組解決的 F 蛋白質是從副流感病毒。 與導致流行性感冒的相似,並且明顯的 Orthomyxoviridae 病毒不混淆,副流感病毒屬於叫作 paramyxoviruses 的病毒系列。 除人力副流感病毒以外,此系列包括人力和動物病原生物例如腮腺炎病毒、痲疹病毒、人力呼吸合胞體的病毒 (肺炎的一個常見原因對於兒童) 和動物病原生物犬瘟熱病毒和牛疫病毒。 除這些 paramyxoviruses 之外,有使用一個相似的融合結構輸入人類細胞的幾其他被包圍的核糖核酸病毒,包括導致流行性感冒、艾滋病和 SARS 的那些。

解決此蛋白質結構證明困難,科學家說,因為 F 是存在以二種不同形式的異常的蛋白質,包括它採用的亞穩的形狀,在它用魚叉叉細胞并且崩潰到其穩定的之後融合相應一致前。 解決這個亞穩的結構是困難的,因為停住對病毒表面 (或膜的) F 對暫掛在此活動狀態的 F 是重要。 不可能解決蛋白質的結構,除非它在膜,但是解決像這樣的蛋白質結構要求它從膜分隔。

要完成此,科學家使用位分子欺騙。 他們替換了在有蛋白質一個設計的部分的病毒膜被埋置作為替代項蛋白質的部分。 因此, F 蛋白質被穩定了以其前融合形式,并且能被結晶。 然後,使用在美國能源部的先進的光子來源 Argonne 國家實驗室,研究小組使用高強度 X-射線得到從水晶的數據,他們然後解釋為了重建 F 融合蛋白質的結構--幾年的財產的頂點研究。

Drs. Jardetzky、羊羔和他們的同事與蛋白質的結構也比較了此結構以被變換的之後融合形式。 這給他們觀察蛋白質如何進行根本形狀更改在用魚叉叉靶細胞。 結果的這是其中一被觀察的蛋白質的最嚴重的重新整理。 「[融合蛋白質] 違反關於蛋白質摺疊的很多規矩」, Jardetzky 博士說,解釋它不採用唯一,穩定的相應一致,當一個人通常期望蛋白質,但是相當存在於二非常不同的相應一致根據是否它用了魚叉叉細胞。 「它產生我們關於靈活的蛋白質結構如何的新的想法可以是」。

并且通過看到在基本詳細資料的這些 F 結構,科學家現在能為在痲疹病毒、腮腺炎病毒,人力呼吸道疾病病毒和其他的干預相似的蛋白質瞄準用以前不是可能的方式。 「什麼您瞭解大約一副粘病毒融合蛋白質適用於所有其他」,添加 Lamb 博士。

NIGMS (http://www.nigms.nih.gov)的要素國家衛生研究所,支持是預付款的基礎在疾病診斷、處理和預防的基本的生物醫學的研究。

http://www.nigms.nih.gov