Levertransplantation hos patienter med hepatit C-virus (HCV) uppnådde signifikant bättre långsiktig virologiskt svar när man tar den immunsuppressiva medel Ciklosporin tillsammans med interferon-ribavirin i kombination. Ciklosporin visade också effekt mot hepatit C-virus in vitro.
Resultaten från denna studie visas i januari 2006 frågan om levertransplantation, den officiella tidningen för American Association för studiet av leversjukdomar (AASLD) och Internationella levertransplantation Society (ILTS). Tidskriften ges ut på uppdrag av samhällen genom John Wiley & Sons, Inc. och finns tillgänglig online via Wiley InterScience .
Hepatit C återkommer alltid efter levertransplantation, ofta skadar den nya orgeln och patienter gör berättigade till omtransplantation. För att åtgärda detta problem, patienter med hepatit C genomgår ofta interferon-ribavirin i kombination efter att ha fått en levertransplantation i hopp om en bestående virologiskt svar. Samtidigt, förstås, måste patienten ta immunhämmande medel för att skydda mot avstötning av transplantat.
De vanligaste anti-avvisande medicinering är takrolimus, även om Ciklosporin används också. Den senare läkemedel har visat sig ha antiviral aktivitet mot hiv, herpes simplex och vaccinia virus, ledande forskare spekulerar det kan också hämma hepatit C-virus. För att undersöka denna hypotes, analyserade de effekten av läkemedlet i en levertransplantation befolkning. De studerade också dess effekt på hepatit C in vitro.
För in vitro-studie, behandlade forskarna, ledda av Roberto J. Firpi, MD vid University of Florida, HCV replikonfunktion linje, GSB1, med varierande doser av Ciklosporin i 48 timmar och granskat resultaten. De fann att Ciklosporin minskar HCV-replikation med 20 procent, jämfört med ingen minskning med takrolimus. Dessutom verkade Ciklosporin att arbeta genom en annan väg jämfört med interferon.
Därefter undersökte forskarna i efterhand de fall av 115 personer infekterade med hepatit C som genomgått levertransplantation vid University of Florida mellan 1991 och november 2002 och hade fått interferon-baserad terapi vid sidan av deras anti-avvisande mediciner. Efter 48 veckor hade 46 procent av patienterna tar cyklosporin uppnått ett kvarstående virologiskt svar, jämfört med bara 27 procent av de patienter som tar takrolimus.
"Vår studie tyder på att Ciklosporin kan spela en positiv roll som primär immunsuppression för patienter transplanterade för HCV-infektion och kan erbjuda en fördel för takrolimus hos patienter som genomgår IFN-baserad terapi," författarna rapporten. Dessutom bekräftar de antiviral aktivitet av drogen i cellodlingar, ha konstaterat att "kombinationen av ciklosporin och interferon uppnå bättre antiviral effekt än endera ensam."
Notera hade betydligt fler patienter som tar takrolimus att minska eller avbryta behandlingen på grund av biverkningar. Även möjliga betydelse, dog fler patienter som tar ciklosporin, främst på grund av infektioner och komplikationer hepatit, även om detta kan bero på en längre uppföljningsperiod för den gruppen.
Ändå uppmanar indikation på att Ciklosporin hade nya antivirala egenskaper ytterligare utredning, skriver författarna. En prospektiv randomiserad jämförande studie mellan ciklosporin och TAC bör ytterligare utvärdera sina observationer.
"På grund av den allt snabbare sjukdomsutveckling och transplantat misslyckande efter levertransplantation i patienter med HCV," avslutar hon, "det blir mycket viktigt att bestämma den ideala immunsuppressiva behandlingen."
http://www.interscience.wiley.com/journal/livertransplantation